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.2007年11月30日;28(4):624-37.
doi:10.1016/j.molcel.2007.09.030。

Apaf-1在DNA损伤检查点中的非凋亡作用

附属公司
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Apaf-1在DNA损伤检查点中的非凋亡作用

耶尔·泽马蒂等。 分子电池. .
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勘误表in

  • 分子细胞。2012年10月26日;48(2):322-4

摘要

Apaf-1是线粒体凋亡过程中细胞色素c驱动的caspase激活的必要因子,但也具有与凋亡无关的功能。人类细胞中Apaf-1的敲除、小鼠中Apaf-1的击倒以及秀丽隐杆线虫Apaf-1同源物ced-4的功能丧失突变揭示了Apaf-1/ced-4在DNA损伤诱导的细胞周期阻滞中的意义。Apaf-1缺失损害了电离辐射或化疗引起的DNA损伤检查点。Apaf-1缺失减少了DNA损伤引起的检查点激酶Chk1的激活,而Chk1被击倒则取消了Apaf-1介导的细胞周期阻滞。由外源性DNA损伤剂在体外诱导的Apaf-1核转位与非小细胞肺癌(NSCLC)内源性Chk-1激活相关,表明该途径与临床相关。因此,Apaf-1在线粒体膜通透性和DNA损伤的反应中发挥两种不同的、系统发育保守的作用。这些数据表明Apaf-1是一种真正的肿瘤抑制因子。

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