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.2008年1月;29(1):147-56.
doi:10.1093/carcin/bgm261。 Epub 2007年11月16日。

Lucidenic acid通过失活MAPK/ERK信号转导通路和降低NF-kappaB和AP-1的结合活性抑制PMA诱导的人肝癌细胞侵袭

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Lucidenic acid通过失活MAPK/ERK信号转导通路和降低NF-kappaB和AP-1的结合活性抑制PMA诱导的人肝癌细胞侵袭

嘉瑞翁等人。 致癌作用. 2008年1月.

摘要

据报道,灵芝与抑制几种癌症的运动、侵袭和转移有关,但其作用机制尚不清楚。在我们之前的研究中,从一株新的灵芝菌株中分离出了透明质酸A、B、C和N,发现它们都通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)-9的活性,对佛波醇-12-月桂酸酯-13-醋酸酯(PMA)诱导的HepG(2)细胞具有潜在的抗侵袭活性。在这里,使用透明质酸B(LAB)来探索HepG(2)细胞MMP-9表达的机制。结果表明,LAB在剂量依赖性转录水平上抑制PMA诱导的MMP-9活性。LAB通过灭活细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的磷酸化来抑制PMA诱导的HepG(2)细胞MMP-9表达。丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂(PD98059和U0126)和LAB对HepG(2)细胞的治疗可以协同降低MMP-9的表达,同时抑制细胞侵袭。此外,LAB还以剂量依赖的方式强烈抑制HepG(2)细胞PMA刺激的核因子-κB(NF-kappaB)和激活蛋白-1(AP-1)DNA结合活性。进一步观察到LAB处理对核内NF-kappaB、c-Jun和c-Fos蛋白水平的剂量依赖性抑制。总之,我们证明LAB对PMA诱导的HepG(2)细胞的抗侵袭作用可能是通过抑制ERK1/2的磷酸化,降低AP-1和NF-kappaB DNA结合活性,导致MMP-9表达下调。

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