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.2007年11月16日;131(4):682-93.
doi:10.1016/j.cell.2007.10.037。

IAP拮抗剂靶向cIAP1诱导TNFalpha依赖性细胞凋亡

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IAP拮抗剂靶向cIAP1诱导TNFalpha依赖性细胞凋亡

詹姆斯·文斯等人。 单元格. .
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摘要

XIAP通过结合和抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶来防止细胞凋亡,IAP拮抗剂(如Smac/DIABLO)可以减轻这种抑制。因此,IAP拮抗化合物(IAC)被设计用于抑制XIAP以杀死肿瘤细胞。由于XIAP抑制线粒体后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶,因此半胱氨酸蛋白酶8抑制剂不应阻止IAC的杀伤。相反,我们发现由IAC引起的凋亡被caspase 8抑制剂crmA阻断,IAP拮抗剂通过抑制cIAP1激活NF-kappaB信号。在敏感肿瘤细胞系中,IAP拮抗剂诱导NF-kappaB刺激TNFalpha的产生,以自分泌方式杀死细胞。抑制NF-kappaB可减少TNFalpha的生成,阻断NF-kapbaB活化或TNFalpa可使肿瘤细胞存活于IAC诱导的凋亡。用IAC或cIAP1被删除的细胞处理后,对外源性TNFalpha诱导的凋亡变得敏感,这表明这些化合物在治疗癌症中有着新的用途。

PubMed免责声明

中的注释

  • Smac模拟物和TNFalpha:危险的联络?
    Wu H、Tschopp J、Lin SC。 吴华等。 单元格。2007年11月16日;131(4):655-8. doi:10.1016/j.cell.2007.10.042。 单元格。2007 PMID:18022360 免费PMC文章。 审查。

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