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.2007年12月12日12:1184:284-94。
doi:10.1016/j.braines.2007.09.048。 Epub 2007年10月25日。

阿尔茨海默病和路易体痴呆患者大脑中TDP-43、tau和α-突触核蛋白病理的并发性

附属公司

阿尔茨海默病和路易体痴呆患者大脑中TDP-43、tau和α-同核蛋白病理学的一致性

东正二(Shinji Higashi)等。 大脑研究. .

摘要

TAR-DNA结合蛋白43(TDP-43)已被确定为额颞叶退行性变伴泛素阳性内含物(FTLD-U)和肌萎缩侧索硬化患者脑内泛素阳性包涵体的主要组成蛋白。为了获得神经退行性疾病中TDP-43病理学的准确流行率,我们使用免疫组织化学分析方法检查了tau病和联核蛋白病患者的大脑以及FTLD-U。因此,除了FTLD-U外,阿尔茨海默病(AD)和路易体痴呆(DLB)患者的大脑中还发现了神经元和少突胶质细胞内的TDP-43阳性内含物,但帕金森病、皮克氏病、进行性核上性麻痹、皮质基底变性或FTDP-17患者的大脑却没有发现。与FTLD-U患者相比,AD和DLB患者易受tau或α-同核蛋白病理学影响的杏仁核和海马表现出更严重的TDP-43病理学。相反,在FTLD-U中易受TDP-43病理学影响的额叶皮层和基底神经节中,AD和DLB患者未观察到TDP-43的病理学变化。因此,AD和DLB患者TDP-43病理的神经解剖学分布与FTLD-U患者明显不同。此外,TDP-43阳性内含物子集与神经纤维缠结(NFT)或路易小体(LBs)共存于同一神经元中。经双重免疫荧光标记分析,TDP-43几乎没有与tau重叠,而TDP-43部分与α-突触核蛋白重叠,这表明NFT和LBs本身都没有显示TDP-43免疫反应性,本研究中发现的TDP-43病理可能与AD和LB病理有某种关联。这项研究将对导致神经退行性疾病的各种致病途径提供更深入的了解。

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