The V-ATPase a2-subunit as a putative endosomal pH-sensor

doi:10.1042/BST0351092

审查

.2007年11月；35（第5部分）：1092-9。

doi:10.1042/BST0351092。

V-ATPase a2-亚单位作为推测的内体pH-传感器

V马珊斯基¹

附属公司

附属

¹美国马萨诸塞州波士顿剑桥街185号马萨诸塞总医院，CPZN 8212，Richard Simches研究中心，系统生物学中心，膜生物学项目，邮编：02114。vladimir_marshansky@hms.harvard.edu

PMID： 17956287
内政部： 10.1042/BST0351092

审查

V-ATPase a2-亚单位作为推测的内体pH-传感器

V马尚斯基. 生物化学Soc Trans. 2007年11月.

.2007年11月；35（第5部分）：1092-9。

doi:10.1042/BST0351092。

作者

V马珊斯基¹

附属

¹美国马萨诸塞州波士顿剑桥街185号马萨诸塞总医院，CPZN 8212，Richard Simches研究中心，系统生物学中心，膜生物学项目，邮编：02114。vladimir_marshansky@hms.harvard.edu

PMID： 17956287
内政部： 10.1042/BST0351092号文件

摘要

V-ATP酶（囊泡H（+）-ATP酶）驱动的膀胱内酸化对囊泡运输至关重要。水泡酸化和贩运缺陷最近被认为是各种人类疾病的基本决定因素。内胚体酸化在受体-糖基化和溶酶体水解酶活化中的重要作用已得到充分证实。然而，管腔pH值信息传递到细胞溶质小GTPase的分子机制尚不清楚，这些GTPase控制着运输事件，如出芽、外壳形成和融合。在这里，我们讨论了我们最近的发现，胞内V-ATP酶是调节降解途径的pH传感器。根据我们的模型，V-ATP酶负责：（i）在囊泡膜之间产生pH梯度；（ii）检测膀胱内pH值；以及（iii）将该信息传递到膜的细胞溶质侧。我们还提出了V-ATPase a2-亚单位作为假定的pH传感器的功能所涉及的假设分子机制。基于组氨酸残基在真核细胞PSP（pH-sensing proteins）功能中的关键作用的大量实验证据，我们假设a2-亚单位的内囊内环和/或C末端管腔尾部内的pH-sensitive组氨酸残基可参与V-ATP酶的pH-sensing功能。然而，为了确定假定的对pH-敏感的组氨酸残基并验证这一假设，我们必须增加对V-ATP酶a亚单位亚型的折叠和跨膜拓扑结构的了解。因此，胞内组氨酸残基在V-ATPase a2-异型的pH-依赖性构象变化、与胞内小GTPase的相互作用以及最终在胞内/溶酶体蛋白降解途径的酸化依赖性调节中的关键作用尚待确定。

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