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.2008年1月1日;177(1):56-65.
doi:10.1164/rccm.200706-805OC。 Epub 2007年10月4日。

整合素α(v)β6的部分抑制可在不加重炎症的情况下预防肺纤维化

附属公司

部分抑制整合素α(v)β6可预防肺纤维化,但不会加重炎症

杰拉尔德·S·霍兰等人。 Am J Respir Crit Care Med公司. .

摘要

理论基础:转化生长因子(TGF)-β在许多肺纤维化的病理过程中起着核心作用。抑制整合素α(v)β6(肺中TGF-β的关键激活物)是一种很有吸引力的治疗策略,因为可能在α(v)β6上调的部位抑制TGF-α,而不影响TGF-γ的其他稳态作用。

目标:分析α(v)beta6在人肺纤维化中的表达,并在功能上测试α(v)beta6-介导的TGF-β活化对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的治疗抑制作用。

方法:对诊断为系统性硬化或特发性肺纤维化的患者的肺活检进行α(v)β6染色。在小鼠博莱霉素诱导的肺纤维化中评估了阻断α(v)β6介导的TGF-β活化的单克隆抗体的浓度范围。

测量和主要结果:α(v)β6在肺泡导管和肺泡内衬的肺细胞内的人类肺纤维化中过度表达。在博莱霉素模型中,α(v)β6抗体可有效阻止肺纤维化。高剂量时,炎症和巨噬细胞活化标记物的表达增加,这与TGF-β在肺部的抑制作用一致。低剂量抗体减弱了胶原蛋白的表达,但没有增加肺泡炎性细胞数量或巨噬细胞活化标记物。

结论:使用α(v)β6整合素抗体部分抑制TGF-β可有效阻止小鼠肺纤维化,而不会加剧炎症。此外,α(v)β6(纤维生成细胞因子TGF-β的激活物)在人类肺纤维化中的高表达表明,α(v)β6单克隆抗体可能代表一种治疗肺纤维化的有希望的新治疗策略。

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