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.2007年9月15日；179(6):3821-30.
doi:10.4049/jimmunol.179.6.3821。

极化Th2免疫应答期间B细胞在CD4效应T细胞发育中的作用

刘谦（音） 1, 刘诸公, 克里斯蒂娜·T·罗佐, 侯赛因·A·哈米德, Farhang Alem公司, 小约瑟夫·F·厄本, 威廉·C·高斯
附属公司

极化Th2免疫应答期间B细胞在CD4效应T细胞发育中的作用

刘谦（音）等。 免疫学杂志. .

摘要

以前的研究表明，B细胞通过抑制Th1细胞分化来促进Th2细胞的发育。为了检查在高度极化的Th2应答过程中，B细胞是否是淋巴结中产生IL-4的T细胞的直接需要，用线虫Nippostrong ylus brasiliensis接种B细胞缺陷和野生型小鼠。第7天，在没有增加IFN-γ的情况下，B细胞缺乏小鼠引流淋巴结中CD4 T细胞的IL-4蛋白和基因表达显著降低，并且无法通过多次免疫恢复。使用DO11.10 T细胞过继转移系统，巴西乳杆菌和OVA免疫后，B细胞缺乏受体小鼠中OVA特异性T细胞IL-4的产生和细胞周期进展，而不是早期激活标记物的细胞表面表达受损。激光捕获显微切割和免疫荧光染色显示，供体DO11.10 T细胞在接种IL-4-/-受体后不久，首先在淋巴结的T细胞：B细胞区产生明显的IL-4mRNA和蛋白质分泌，这表明这种微环境对Th2细胞的初始发育至关重要。用野生型原始B细胞或IL-4-/-B细胞重建B细胞缺陷小鼠，显著恢复了Ag特异性T细胞IL-4的产生。然而，用B7-1/B7-2缺陷B细胞重建未能挽救产生IL-4的DO11.10 T细胞。这些结果表明，表达B7共刺激分子的B细胞在缺乏潜在IFN-γ介导的应答的情况下需要在体内形成极化的初级Ag特异性Th2应答。

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作者没有经济利益冲突。其中包含的观点或主张是作者的私人观点，不应被解释为官方观点或必然反映新泽西州医学和牙科大学或农业部的观点。

数字

图1
图1
B细胞阻滞抑制Nb诱导的Th2反应而不触发Th1反应。A–E用300只三级Nb幼虫（L3）在小鼠耳部皮内免疫WT和B细胞缺乏小鼠。七天后，收集CLN细胞。每10个IL-4分泌细胞的总数6CLN细胞(A类)以及每10个分泌IL-4的CD4 T细胞的数量6分类CD4+T细胞(B类)由ELISPOT评估。IL-4 mRNA(C类)，IL-13 mRNA(D类)和干扰素-γ信使核糖核酸(E类)用定量实时RT-PCR评估Nb接种后第7天CLN中分选的CD4 T细胞。F–H（飞行高度）用Nb对WT和B细胞缺乏小鼠的耳朵进行皮内免疫。4天后，再次对小鼠进行攻击，在初次免疫后7天，收集CLN细胞，并用磁性CD4载体对CD4 T细胞进行阳性分选，以进行IL-4的实时定量RT-PCR分析(F类)，IL-13(G公司)和干扰素-γ(H（H）)mRNA。结果表示每个治疗组（每个治疗组4到5只动物）的平均值和SE，在两个实验中获得了类似的结果。**，第页< 0.001. 从每个治疗组的合并样品中获得分选的细胞。
图2
图2
体内银特异性Th2细胞发育需要B细胞。WT和B细胞缺陷小鼠在第0天用幼稚DO11.10 T细胞过继转移。两天后，用Nb加OVA肽对这些小鼠进行皮内免疫，免疫后7天，收集CLN细胞。A类、DO11.10 T细胞总数（CD4+KJ1-26型+)显示了每个CLN。B类在体外用OVA肽重新刺激CLN细胞，然后对其进行细胞质IL-4染色。C类和D类，KJ1-26+通过磁珠细胞分选、IL-4和IFN阳性筛选细胞-γ来自KJ1-26的mRNA+细胞通过实时定量RT-PCR检测。实验重复了三次，结果相似。
图3
图3
B细胞阻断部分抑制Nb加OVA接种后转移的Ag特异性T细胞的扩增，但不激活其活性。DO11.10 T细胞转移后，如前所述，用Nb加OVA免疫WT和B细胞缺陷受体小鼠。免疫后第7天，从受体小鼠收集CLN细胞，并对细胞悬液进行CD4-CyChrome、KJ1-26-FITC和CD44-PE、CD69-PE或CD62L-PE染色+会计1.26+人口(A类)分析CD44(B类)，CD69(C类)和CD62L(D类).E类用CFSE标记原始DO11.10 T细胞，转移到B细胞缺乏和WT BALB/c小鼠。两天后，用Nb加OVA免疫小鼠。免疫后第7天，收集CLN细胞。根据CFSE荧光稀释度测定供体DO11.10 T细胞的细胞周期进展。实验重复了三次，结果相似。
图4
图4
OVA-特异性Th2细胞表达的IL-4信息在免疫后第2天首次在T:B区升高。将幼稚DO11.10 T细胞过继性转移至IL-4−/−老鼠。两天后，用Nb+OVA（Nb+OVA）对受体小鼠的耳朵进行皮内免疫。在免疫后第2、3和4天收集CLN。A类，在每个时间点对来自CLN的组织切片进行KJ1-26-PE和B220-Alexa Fluor 647染色，并按照材料和方法。B类，通过LCM收集来自T区、B区和T:B区的组织样本，并通过定量实时RT-PCR评估IL-4mRNA。
图5
图5
OVA特异性DO11.10 Th2细胞产生的IL-4蛋白在免疫后第3天首次在T:B区检测到。将幼稚DO11.10 T细胞转移至IL-4−/−2天后用Nb加OVA经皮免疫的受体。在接种后第3、4、5和7天，冷冻、切片CLN，并用PE结合的KJ1-26 Ab（DO11.10 T细胞，红色）和Alexa Fluor 647-结合的抗小鼠B220（B细胞，蓝色）染色。使用两个Alexa Fluor 488结合的抗IL-4单克隆抗体检测IL-4蛋白（绿色），这两个单克隆抗体识别IL-4的不同表位，如材料和方法B区、T:B区和T区微环境随后以×1000的放大倍数进行数字成像。未经处理的代表性样品(A–C)，第3天(D–F型)，第4天(G–I型)，第5天(J–L型)，和第7天(M–O型)如图所示。Alexa Fluor 488-结合大鼠IgG1用作IL-4染色的同型对照，显示第4天(P–R（P–R）). 为了便于比较，对各个面板（每天）的亮度和对比度进行了标准化。S公司，第3天T:B区的放大图像(E类).
图6
图6
用未经处理的WT B细胞重建B细胞缺乏小鼠，可在接种Nb和OVA后恢复Ag特异性T细胞扩增和IL-4生成。将CFSE标记的原始DO11.10 T细胞过继转移至WT和B细胞缺乏小鼠。一些B细胞缺乏小鼠也接受了WT原始B细胞。两天后，给受体小鼠接种Nb和OVA。A类免疫后第7天，用抗CD4-PerCp和KJ1-26-PE对CLN细胞悬液进行表面染色，用抗IL-4-别藻蓝蛋白对细胞内染色。B类用CFSE荧光流式细胞仪分析转移的DO11.10 T细胞的细胞分裂。实验重复了两次，结果相似。
图7
图7
B细胞表达B7而非IL-4在体内调节Th2细胞发育中很重要。A类和B类将Naive DO11.10 T细胞过继转移至WT和B细胞缺陷小鼠。一些B细胞缺乏小鼠也接受了IL-4−/−B细胞(A类)或B7-1/B7-2缺陷B细胞(B类)与接受WT B细胞的B细胞缺乏小鼠进行比较。C类，将Naive DO11.10 T细胞转移到WT和B7-1/B7-2-缺陷小鼠。一些B7-1/B7-2缺陷小鼠也接受了WT原始B细胞。在所有实验中，在细胞转移后第2天，用Nb和OVA接种小鼠（每个治疗组5只小鼠），在免疫后第7天，用抗CD4-PerCp和KJ1-26-PE染色CLN细胞悬浮液，并用抗IL-4别藻蓝蛋白在细胞内染色。这些实验重复了两次，结果相似。
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