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.2007年9月1日;13(17):4964-73.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-1041。

剖析雷帕霉素信号网络的Akt/哺乳动物靶点:来自头颈癌组织阵列计划的新结果

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剖析雷帕霉素信号网络的Akt/哺乳动物靶点:来自头颈癌组织阵列计划的新结果

阿尔弗雷多·莫利诺洛等。 临床癌症研究. .
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摘要

目的:作为评估头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者临床标本中信号通路的表达模式和激活状态的方法,我们建立了头颈部癌症组织阵列倡议,这是一个旨在开发高密度HNSCC组织微阵列的国际联盟,口腔鳞状细胞癌的代表性很高。

实验设计:这些组织阵列是通过从多个单个肿瘤组织中获取圆柱形活检组织并将其转移到组织微阵列块中来构建的。从总共1300个病例中,选择了547个核心,包括对照,并用于构建阵列。

结果:通过使用检测信号分子激活状态的磷酸特异性抗体获得的新信息表明,雷帕霉素(mTOR)通路的Akt-哺乳动物靶点在HNSCC中经常被激活,但独立于表皮生长因子受体的激活或突变p53的检测。事实上,我们发现大量组织样本在没有表皮生长因子受体激活的情况下表现出活性Akt和mTOR。此外,我们还确定了一小部分患者,其中mTOR通路被激活,但Akt未被激活,这表明存在刺激mTOR的Akt非依赖性信号通路。

结论:这些发现提供了有关HNSCC中失调信号网络性质的重要信息,也可能为今后开发新的基于机制的HNSCC患者治疗提供理论基础。

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