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.2007年8月29日;2(8):e789。
doi:10.1371/journal.pone.0000789。

通过靶向TGF-β信号通路使小鼠肌肉质量加倍

附属公司

通过靶向TGF-β信号通路使小鼠肌肉质量加倍

李世进. 公共科学图书馆综合版. .

摘要

肌生长抑制素是一种转化生长因子β家族成员,通常起到限制骨骼肌生长的作用。转基因小鼠缺乏肌肉生长抑制素活性,其全身肌肉质量大约是正常小鼠的两倍,在牛、羊、狗和肌肉生长抑素基因自然发生功能丧失突变的人身上也观察到类似的效果。因此,在农业和人类治疗应用中,开发能够抑制肌抑制素活性的药物具有很大的兴趣。我们之前的研究表明,当在小鼠中作为转基因过度表达时,肌肉生长抑制素结合蛋白(follistatin)可以诱导肌肉质量显著增加。为了确定卵泡抑素的这种作用是否仅仅是由于对肌抑素活性的抑制所致,我分析了这种转基因对肌抑制素缺乏小鼠的影响。携带卵泡抑素转基因的Mstn(-/-)小鼠的肌肉质量约为野生型小鼠的四倍,这表明存在与肌抑素活性类似的其他肌肉质量调节因子。在Mstn突变纯合子母亲的后代中观察到对肌肉质量的最大影响,这增加了肌抑制素本身或下游调节物通常可能从母体循环转移到胎儿循环的可能性。这些发现表明,通过操纵TGF-β信号通路来增加肌肉生长的能力比以前认识到的要广泛得多,并表明肌肉质量可能至少部分地由肌肉生长抑制素的系统作用模式控制。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益:肌肉生长抑制素由约翰·霍普金斯大学授权给MetaMorphix(MMI),再授权给惠氏。作者有权获得大学从该因子销售中获得的销售特许权使用费份额。约翰霍普金斯大学和作者也持有MMI股票,这受到大学政策的某些限制。作者是MMI和默克公司的付费顾问。这些安排的条款由大学根据其利益冲突政策进行管理。

数字

图1
图1。FLRG转基因小鼠的Northern分析。
从10周龄雌性小鼠的各种组织中制备总RNA,进行电泳、印迹并用SV40衍生的片段进行探测,该片段与转基因构建物中的处理/聚腺苷化序列相对应。用S26核糖体蛋白探针重新杂交印迹,以控制负载。
图2
图2。(A)女性肌肉重量增加Mstn公司突变体和Z116A型转基因小鼠和(B)雄性Mstn公司突变体和66层转基因小鼠。
数字表示相对于野生型小鼠的百分比增加,并根据表1中所示的数据进行计算。(C) 纤维直径分布。灰色条代表野生型小鼠的肌肉,红色条代表Mstn公司−/−,第66页、和F66/Mstn公司−/−老鼠。
图3
图3。野生型和F66/Mstn公司−/−老鼠。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Lee S-J.肌肉生长抑制素对肌肉质量的调节。年收入细胞开发生物。2004;20:61至86。-公共医学
    1. McPherron AC、Lawler AM、Lee S-J。TGF-ß超家族新成员对小鼠骨骼肌质量的调节。自然。1997;387:83–90.-公共医学
    1. Grobet L、Pirottin D、Farnir F、Poncelet D、Royo LJ等。通过出生后肌肉特异性失活基因调节骨骼肌质量。起源。2003;35:227–238.-公共医学
    1. Welle S、Bhatt K、Pinkert C、Tawil R、Thornton C。发育后肌肉生长抑制素基因敲除后的肌肉生长。美国生理内分泌代谢杂志。2007;292:E985–991。-公共医学
    1. Whittemore L-A、Song K、Li X、Aghajanian J、Davies MV等。成年小鼠肌肉抑制素抑制增加骨骼肌质量和强度。BBRC。2003;300:965–971。-公共医学

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