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.2007年11月;46(5):1509-18.
doi:10.1002/hep.21867。

凋亡肝细胞DNA通过toll样受体9抑制肝星状细胞趋化性

附属公司

凋亡肝细胞DNA通过toll样受体9抑制肝星状细胞趋化性

渡边恭久等。 肝病学. 2007年11月.

摘要

肝细胞凋亡导致肝纤维化的发生,但介导这一过程的分子信号尚不清楚。核DNA的降解和修饰是细胞凋亡的一个主要特征,已知来自凋亡哺乳动物细胞的DNA通过Toll样受体9(TLR9)激活免疫细胞。我们测试了凋亡肝细胞的DNA是否能诱导肝星状细胞(HSC)分化。我们的数据表明,凋亡的肝细胞DNA和胞苷-磷酸-鸟苷寡核苷酸诱导人HSC细胞系LX-2和原代小鼠HSC中转化生长因子β1和胶原1信使RNA的上调。这些效应被TLR9拮抗剂所对抗。最近我们发现腺苷抑制HSC趋化性,现在我们发现凋亡的肝细胞DNA也抑制血小板衍生生长因子(PDGF)介导的HSC趋化学性。PDGF对HSC趋化性的抑制作用被TLR9拮抗剂阻断,并且在TLR9或TLR适配器分子MyD88缺陷小鼠的原代HSC中不存在。TLR9对HSC的刺激阻断了PDGF信号分子肌醇1,4,5-三磷酸的信号传导,并减少了PDGF-介导的胞浆Ca(2+)增加。

结论:来自凋亡肝细胞的DNA作为HSC分化的重要介质,通过(1)当移动的HSC到达凋亡肝细胞区域时向其提供停止信号,以及(2)诱导固定表型相关的胶原产生上调。

PubMed免责声明

中的注释

  • 凋亡细胞死亡造成了损失。
    新泽西州托洛克。 新泽西州托洛克。 肝病学。2007年11月;46(5):1323-5. doi:10.1002/hep.21968。 肝病学。2007 PMID:17969040 没有可用的摘要。

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