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.2008年1月;22(1):183-93.
doi:10.1096/fj.07-8967com。 Epub 2007年8月13日。

蛋白激酶Cdelta介导的酸性鞘磷脂酶磷酸化在紫外线诱导线粒体损伤中的新作用

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蛋白激酶Cdelta介导的酸性鞘磷脂酶磷酸化在紫外线诱导线粒体损伤中的新作用

尤塞夫·H·泽丹等。 美国财务会计准则委员会J. 2008年1月.

摘要

多项研究探讨了紫外线(UV)光诱导细胞死亡的机制,少数研究侧重于应激介质,如酸性鞘磷脂酶(ASMase)或蛋白激酶Cdelta(PKCdelta)。根据最近的一项研究,确定了通过磷酸化激活ASMase的新机制,目前的研究旨在确定调控ASMase对紫外线的响应的上游机制,并研究ASMase及其在S508的磷酸化在紫外线诱导细胞死亡过程中的作用。MCF-7乳腺癌细胞暴露于紫外线C型(UVC)瞬时激活的ASMase中,在照射后10分钟检测到最大活性。C16-神经酰胺显著增加,同时C16-鞘磷脂减少。与此形成鲜明对比的是,过度表达ASMase(S508A)突变体(无法磷酸化)的细胞在紫外线照射后ASMase活性或神经酰胺水平没有变化。RNA干扰导致的PKCdelta缺失或rottlerin对其的抑制阻止了ASMase的磷酸化和膜靶向性,因此暗示了紫外光激活ASMase上游的PKCdelta。进一步的研究表明,紫外线辐射改变了线粒体形态,从细长的小管变为分裂的核周细胞器,这与凋亡级联的开始相一致。重要的是,过度表达ASMase(S508A)的细胞受到保护(>50%),免受紫外线诱导的线粒体断裂。从力学角度来看,结果表明ASMase(S508A)细胞的Bax活性比ASMase细胞低50%。与ASMase(WT)细胞(46%)相比,这些分子差异最终导致ASMase细胞(S508)对UVC诱导的细胞死亡具有抵抗力(25%)。总之,本研究为ASMase在紫外光下的激活、PKCdelta在该激活中的作用以及ASMase介导凋亡反应提供了关键的分子见解。

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