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.2007年9月28日;282(39):28960-28970.
doi:10.1074/jbc。M705671200。 Epub 2007年8月8日。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体激活Bcl-2蛋白调控的凋亡溶酶体途径

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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体激活Bcl-2蛋白调节的凋亡溶酶体途径

内森·韦恩伯格等。 生物化学杂志. .
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摘要

本研究旨在确定溶酶体通透性是否有助于肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的细胞毒性,并将溶酶体的作用与先前观察到的Bcl-2家族成员调节TRAIL诱导的凋亡相协调。在稳定表达Mcl-1小干扰RNA(siRNA)的KMCH胆管癌细胞中,TRAIL治疗诱导组织蛋白酶B从溶酶体重新分布到胞浆。通过形态学、生物化学和克隆形成分析评估,组织蛋白酶B的药理作用和小发夹RNA靶向抑制减弱了TRAIL介导的凋亡。Bid siRNA和Bak siRNA均未阻止组织蛋白酶B的释放。相比之下,用Bim-siRNA或JNK抑制剂SP600125处理细胞可减弱溶酶体通透性和细胞死亡。此外,Bim和活性Bax以JNK依赖的方式共同定位于TRAIL处理细胞中的溶酶体,Bax siRNA减少了TRAIL诱导的溶酶体通透性和细胞死亡。最后,BH3结构域肽在Bax存在下使分离的溶酶体渗透。总的来说,这些数据表明TRAIL可以触发涉及JNK依赖性Bim激活的凋亡途径,进而诱导Bax介导的溶酶体通透性。

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