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.2007年9月;38(9):2563-8.
doi:10.1161/STROKEAHA.106.481515。 Epub 2007年8月2日。

基质金属蛋白酶-9抑制减轻血管内皮生长因子诱导的脑出血

附属公司

基质金属蛋白酶-9抑制减轻血管内皮生长因子诱导的脑出血

Chanhung Z Lee公司等。 (打、击等的)一下. 2007年9月.

摘要

背景和目的:人脑动静脉畸形组织中血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9水平升高,基质金属蛋白酶是一种与各种脑出血(ICH)相关的组织蛋白酶。我们假设MMP-9的增加与过度刺激血管内皮生长因子诱导的ICH有关,并且这种作用可以通过非特异性MMP抑制减弱。

方法:我们使用腺病毒载体介导的血管内皮生长因子脑内转导的小鼠模型。在尾壳核立体定向注射腺病毒载体介导的血管内皮生长因子后,评估MMP-9表达与脑组织血红蛋白水平(脑出血指数)的相关性。在注射后24小时和48小时进行腺病毒载体介导的血管内皮生长因子的剂量反应研究和时间过程研究。此外,还测试了非特异性基质金属蛋白酶抑制剂米诺环素和基质金属蛋白酶上游调节物吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对基质金属蛋白酶-9活性以及ICH程度的影响。

结果:与腺病毒载体对照组相比,较高剂量和48小时的腺病毒载体介导的血管内皮生长因子诱导MMP-9水平增加6倍(n=6,P=0.02),脑组织血红蛋白增加(43.4+/-11.5 vs.30.3+/-4.1 mug/mg,n=6(P=0.003)。Immnuno染色在脑血管周围和出血区MMP-9阳性。米诺环素和吡咯烷二硫代氨基甲酸酯给药抑制了血管内皮生长因子诱导的MMP-9活性(分别为n=6、P=0.003和P=0.01)和相关的血红蛋白水平升高(分别为n=5-6、P=0.001和P=0.02)。

结论:血管内皮生长因子诱导的ICH与MMP-9表达增加相关。米诺环素或吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对MMP-9的抑制减弱了ICH,表明MMP抑制剂在脑血管破裂中的治疗潜力。

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