Resveratrol alleviates cardiac dysfunction in streptozotocin-induced diabetes: Role of nitric oxide, thioredoxin, and heme oxygenase

doi:10.1016/j.freeradbiomed.2007.05.004

.2007年9月1日；43（5）：720-9。

doi:10.1016/j.freeradbiomed.2007.05.004。 Epub 2007年5月10日。

白藜芦醇减轻链脲佐菌素诱导的糖尿病患者的心脏功能障碍：一氧化氮、硫氧还蛋白和血红素氧化酶的作用

马赫什·蒂鲁纳武卡拉苏¹, 苏雷什·瓦尔马·佩努马塔萨, 斯里坎思·科内鲁, 贝拉·朱哈斯, 詹立军, Hajime Otani先生, 黛巴斯·巴基, Dipak K Das公司, 尼兰亚娜·莫利克

附属公司

PMID： 17664136
预防性维修识别码：项目经理2586116
内政部： 2016年10月10日/j.freeradbiomed.2007.00.004

白藜芦醇减轻链脲佐菌素诱导的糖尿病患者的心脏功能障碍：一氧化氮、硫氧还蛋白和血红素氧化酶的作用

马赫什·蒂鲁纳武卡拉苏等。自由基生物医学. 2007.

.2007年9月1日；43（5）：720-9。

doi:10.1016/j.freeradbiomed.2007.05.004。 Epub 2007年5月10日。

作者

附属

¹康涅狄格大学医学中心分子心脏病学和血管生成实验室外科，地址：美国康涅狄格州法明顿法明顿大道263号，邮编：06030-1110。

PMID： 17664136
预防性维修识别码：项目经理2586116
内政部： 2016年10月10日/j.freeradbiomed.2007.00.004

摘要

过度氧化应激与糖尿病的病理和并发症有关，导致心肌缺血再灌注损伤。本研究旨在检测红酒中的多酚化合物白藜芦醇（反式-3,5,4'-三羟基二苯乙烯）是否对糖尿病心肌有直接的心脏保护作用。对链脲佐菌素（65 mg/kg）诱导的糖尿病大鼠口服白藜芦醇（2.5 mg/kg体重/天）和L-NAME（25 mg/kg体重/天）15天。Sprague-Dawley大鼠被分为5组：（i）对照组，（ii）糖尿病组，（iii）糖尿病+白藜芦醇组，（iv）糖尿病+白藜芦酚+L-NAME（一氧化氮合酶抑制剂）组，和（v）糖尿病+L-NAME组。在我们目前的研究中，白藜芦醇证明糖尿病大鼠的血糖水平显著降低。治疗后，将心脏切除，进行30分钟的整体缺血，然后再灌注2小时。与未经治疗的糖尿病动物相比，白藜芦醇治疗的糖尿病大鼠的血糖水平显著降低，与经糖尿病或L-NAME治疗的动物相比，在整个再灌注期间左心室功能得到改善（再灌注120分钟时，dp/dt（max）1457+/-51 vs 999+/-44 mm Hg/s）。与糖尿病大鼠相比，白藜芦醇治疗糖尿病大鼠的心肌缺血保护表现为梗死面积减小（42%vs 51%）和心肌细胞凋亡（35%vs 40%）。与非糖尿病动物相比，白藜芦醇除了增加糖尿病动物MnSOD活性外，还显著诱导了p-AKT、p-eNOS、Trx-1、HO-1和VEGF。然而，在白藜芦醇治疗和未治疗的糖尿病动物中使用L-NAME治疗后，上述蛋白表达谱和MnSOD活性显著下调。在本研究中，我们发现白藜芦醇对糖尿病心肌的心脏保护作用的机制包括上调Trx-1、NO/HO-1和VEGF，以及增加MnSOD活性和降低血糖水平。因此，本研究揭示了白藜芦醇对糖尿病心肌进行药物预处理的新机制。

PubMed免责声明

数字

**图1。白藜芦醇对血糖的影响**
结果以平均值±SEM表示。（n=6）*p<0.05，第2、3、4和5组与第1组相比；^†第3组、第4组和第5组与第2组相比，p＜0.05；^#第3组与第4&5组相比p<0.05。其中，第1组为对照组大鼠，第2组为糖尿病大鼠，而第3组为用白藜芦醇治疗的糖尿病大鼠。

**图2。A–E类。白藜芦醇对STZ诱导糖尿病大鼠LVDP（A）、心率（B）、dp/dtmax（C）、主动脉血流（D）和冠脉血流（E）的影响**
所有五组（n=6）大鼠的离体心脏均接受30分钟的整体缺血，然后再灌注2小时。结果用平均值±SEM表示。*第2、3、4和5组与第1组相比，p＜0.05；^†第3组、第4组和第5组与第2组相比，p＜0.05；^#第4组和第5组与第3组相比p<0.05。其中，素条代表第1组（对照组大鼠），虚线条代表第2组（糖尿病大鼠）、宽向上的对角线代表第3组（白藜芦醇治疗的糖尿病大鼠。

**图3。A.白藜芦醇对梗死面积的影响。B：白藜芦醇对心肌细胞凋亡的影响**
所有五组（n=6）大鼠的离体心脏均接受30分钟的整体缺血，然后再灌注2小时。结果用平均值±SEM表示。*第2、3、4和5组与第1组相比，p＜0.05；^†第3组、第4组和第5组与第2组相比，p＜0.05；^#第4组和第5组与第3组相比p<0.05。其中，第1组对照大鼠、第2组糖尿病大鼠、用白藜芦醇治疗的第3组糖尿病大鼠、用白藜芦醇+L-Name治疗的第4组糖尿病大鼠、用L-Name治疗的第5组糖尿病大鼠。

**图4。A–C。白藜芦醇对Trx-1（A）、HO-1（B）和VEGF（C）mRNA表达的影响**
通过实时定量RT-PCR分析显示基线水平Trx-1、HO-1和VEGF mRNA相对丰度（任意单位）的条形图（n=6）*p<0.05第2组和第3组与第1组；^†p<0.05第3组与第2组；其中，第1组为对照大鼠，第2组为糖尿病大鼠，而第3组为白藜芦醇治疗的糖尿病大鼠。

图5
**A–B类。**典型的Western blot显示白藜芦醇对链脲佐菌素诱导的糖尿病缺血再灌注大鼠心脏AKT（A）和eNOS（B）磷酸化的影响。将每组心脏（n=6）分离出来，进行30分钟的整体缺血，然后再灌注2小时*第2、3、4&5组与第1组比较p<0.05；^†第3组、第4组和第5组与第2组相比，p＜0.05；^#第3组与第4&5组相比p<0.05。其中，第1组为对照大鼠，第2组为糖尿病大鼠，而第3组为白藜芦醇治疗的糖尿病大鼠、第4组为白黎芦醇+L-Name治疗的糖尿病鼠，第5组为L-Name治疗糖尿病大鼠。

图6
**A–F。**代表性Western blot显示白藜芦醇对基线水平（A–C）的链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠心脏和缺血30分钟后再灌注2小时的大鼠心脏Trx-1、HO-1和VEGF表达的影响。所有组（n=6）大鼠的离体心脏要么在基线水平（灌注3-4分钟以避免血液污染），要么经受30分钟的全缺血，然后再灌注2小时*第2、3、4&5组与第1组比较p<0.05；^†第3组、第4组和第5组与第2组相比，p＜0.05；^#第3组与第4&5组相比p<0.05。其中，第1组为对照大鼠，第2组为糖尿病大鼠，而第3组为白藜芦醇治疗的糖尿病大鼠、第4组为白黎芦醇+L-Name治疗的糖尿病鼠，第5组为L-Name治疗糖尿病大鼠。GAPDH被用作负载控制。

**图7。白藜芦醇对MnSOD活性的影响**
（A）基线水平-分离心脏并灌注3-4分钟，以避免血液污染。（B）缺血/再灌注-所有五组（n=6）大鼠的离体心脏在全缺血30分钟后再灌注2小时*p<0.05第2、3、4和5组与第1组相比；^†p<0.05第3、4和5组与第2组的比较；^#p<0.05第4组和第5组与第3组。其中，第1组为对照组大鼠，第2组为糖尿病大鼠，而第3组为用白藜芦醇治疗的糖尿病大鼠。

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