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.2007年9月;293(3):H1839-46。
doi:10.1152/ajpheart.00428.2007年。 Epub 2007年7月6日。

Wnt-induced secreted protein-1是一种促肥大和促纤维化的生长因子

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Wnt-induced secreted protein-1是一种促肥大和促纤维化的生长因子

J T科尔斯顿等。 美国生理学杂志心脏循环生理学. 2007年9月.
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摘要

Wnt1-induced secreted protein-1(WISP-1)是富含半胱氨酸61、结缔组织生长因子和肾母细胞瘤过度表达(CCN)生长因子家族的一员,在心脏中低基础水平表达。本研究的目的是研究WISP-1在梗死后心肌中是否上调,以及WISP-1是否发挥促肥大和促有丝分裂作用,刺激心肌细胞肥大、心肌成纤维细胞(CF)增殖和胶原表达。雄性C57Bl/6(25 g)小鼠永久性阻断左冠状动脉前降支。用Northern和Western blot分析mRNA和蛋白质水平。心肌细胞肥大通过蛋白质和DNA合成进行量化。用CyQuant法定量CF增殖,用Sircol法定量可溶性胶原释放。在活体左心室非梗死区检测到WISP-1表达的时间依赖性增加,在24小时达到峰值(3.1倍,P<0.01)。同样,二聚糖表达增加了3.71倍(P<0.01)。IL-1β和TNF-α的表达先于WISP-1在体内的表达,并在体外刺激新生大鼠心室肌细胞WISP-1的表达。WISP-1诱导的心肌细胞肥大表现为蛋白质增加(2.78倍),但DNA合成没有增加,Akt磷酸化和活性增强。WISP-1治疗原发性CF 48小时时显著刺激增殖(6966+/-264 vs.5476+/-307个细胞/孔,P<0.01),72小时时胶原释放增加(18.4+/-3.1 vs.8.4+/-1.0 ng/细胞,P<0.01。我们的研究结果首次表明,WISP-1和双甘聚糖在体内非梗死心肌中上调,表明WISP-1信号传导的阳性扩增。WISP-1在体外刺激心肌细胞肥大、成纤维细胞增殖和ECM表达。这些结果表明WISP-1可能在心肌梗死后重塑中起关键作用。

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