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.2007年6月；132(7):2504-17.
doi:10.1053/j.gastro.2007.03.045。 Epub 2007年4月6日。

肝细胞特异性IKKγ/NEMO表达决定肝损伤程度

奈亚拉·贝拉扎 1, 汤姆·吕迪, 乌尔里克·阿斯穆斯, 塔妮娅·罗斯卡姆斯, 萨拉·范德·博特, 克里斯蒂安·特劳特温
附属公司

肝细胞特异性IKKγ/NEMO表达决定肝损伤的程度

奈亚拉·贝拉扎等。 胃肠病学. 2007年6月.

摘要

背景和目标：NEMO是IκB激酶（IKK）复合物的调节亚单位，参与控制核因子κB（NF-kappaB）的活化。NEMO基因敲除小鼠在胚胎发生过程中由于大量肝细胞凋亡而死亡。在这里，我们研究了NEMO依赖性信号在急性肝损伤期间肝细胞中的作用。

方法：我们在白蛋白启动子（NEMODeltaLPC）的控制下，使用带有Cre重组酶的loxP系统生成条件肝细胞特异性NEMO敲除小鼠。在这些小鼠中，我们研究了肿瘤坏死因子（TNF）和缺血/再灌注依赖性肝细胞损伤的机制。

结果：在成年NEMODeltaLPC动物中，NEMO在肝细胞中被特异性删除，与野生型（NEMO（f/f））小鼠相比，在生存、生长和生育方面没有发现差异。NEMODeltaLPC小鼠的TNF刺激导致高血清转氨酶水平和大量肝细胞凋亡，这与缺乏IκBα降解、抑制NF-κB活化和靶基因转录有关。此外，缺血/再灌注导致NEMODeltaLPC小鼠氧化应激的非实质细胞依赖性诱导增加，炎症加重。这导致了动物的大量肝细胞凋亡和死亡，而NEMO（f/f）小鼠存活下来，肝损伤明显减轻，主要表现为坏死细胞死亡。因此，与肝细胞特异性IKK2（-/-）小鼠的肝细胞NF-kappaB活化减弱相反，肝细胞NF-κB活化的完全抑制决定了缺血/再灌注损伤期间肝细胞损伤的类型，并与预后不良相关。

结论：我们的结果表明，了解肝损伤期间NF-kappaB调节的微调对于开发新的治疗策略至关重要。

PubMed免责声明

中的注释

  • 肝脏中的核因子-κB：朋友还是敌人？
    Schwabe RF，Brenner DA。 Schwabe RF等人。 胃肠病学。2007年6月；132(7):2601-4. doi:10.1053/j.gastro.2007.04.058。 胃肠病学。2007 PMID：17570232 审查。 没有可用的摘要。

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