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.2007年8月3日;282(31):22977-83.
doi:10.1074/jbc。M700679200。 Epub 2007年6月1日。

线粒体分裂和融合介质hFis1和OPA1调节细胞衰老

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线粒体分裂和融合介质hFis1和OPA1调节细胞衰老

Seungmin Lee(李承民)等。 生物化学杂志. .
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摘要

细胞内线粒体的数量和形态受到线粒体分裂和融合机制的精确调节。人类蛋白hFis1通过将Drp1募集到线粒体中来参与线粒体分裂。使用短发夹RNA,我们降低了哺乳动物细胞中hFis1的表达水平。缺乏hFis1的细胞线粒体持续伸长,细胞形态发生显著变化,包括增大、变平和细胞粒度增加。在这些细胞中,酸性衰老相关β-半乳糖苷酶活性的染色升高,细胞增殖率大大降低,表明缺乏hFis1的细胞发生衰老相关表型变化。将hFis1基因重新导入hFis1-缺失的细胞,恢复线粒体断裂并抑制衰老相关的β-半乳糖苷酶活性。此外,线粒体融合的关键成分hFis1和OPA1的缺失导致线粒体广泛断裂,并显著挽救细胞免受衰老相关表型变化的影响。有趣的是,线粒体持续伸长与线粒体膜电位降低、活性氧生成增加和DNA损伤有关。数据表明,持续的线粒体伸长会导致衰老相关的表型变化,这些变化可以通过线粒体断裂来抵消。因此,线粒体分裂的关键功能之一可能是防止线粒体持续广泛伸长,从而触发细胞衰老。

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