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.2007年6月;170(6):1807-16.
doi:10.2353/ajpath.2007.070112。

肌成纤维细胞:一种功能,多种来源

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肌成纤维细胞:一种功能,多种来源

鲍里斯·欣兹等。 美国病理学杂志. 2007年6月.

摘要

肌成纤维细胞在伤口愈合和病理器官重塑中所起的关键作用已经明确;该细胞合成细胞外基质和产生张力的一般机制已得到充分阐明。本文综述了肌成纤维细胞在肺和肝纤维化以及动脉粥样硬化斑块形成过程中的积聚和纤维化演变模式。特别注意每个过程的具体特征,包括不同肌成纤维细胞前体的光谱以及在每个病变中形成分化肌成纤维纤维细胞的不同途径。因此,在肺纤维化中,大多数肌成纤维细胞似乎来源于常驻成纤维细胞,肝星状细胞是肝纤维化的主要促成者,而中膜平滑肌细胞是粥样斑块的主要促成因素。更好地了解在各种病理情况下有助于分化肌成纤维细胞出现的分子机制,将有助于了解不同器官中的纤维化发展,并有助于规划针对其预防和治疗的策略。

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图1
图1
ECM依从性控制三维胶原凝胶中肌成纤维细胞表型的发展。分化的大鼠肺肌成纤维细胞在机械抑制的胶原凝胶中生长,胶原凝胶非常柔软,浓度为0.5 mg/ml(A类,B类)3.5 mg/ml时,硬度相当(C类,D类). 36小时后对细胞进行α-SMA免疫染色(A类,抄送:红色;B类,医生:蓝色),β-细胞质肌动蛋白(A类,抄送:绿色;B类,医生:红色),粘着蛋白vinculin(B类,医生:绿色)和细胞核(A类,抄送:蓝色),并通过共焦显微镜观察。注意,软凝胶中的细胞具有树突形态,具有皮质肌动蛋白分布和点状小粘附位点;应力纤维中未组织α-SMA(A类,插图). 在硬胶原中,肌成纤维细胞产生α-SMA阳性应力纤维(C类,插入)终止于超大型FA。棒材:25μm和10μm(插入).
图2
图2
一个细胞,多个来源。分化的肌成纤维细胞的特征是ECM蛋白的增加以及α-SMA阳性应力纤维的形成,这些纤维在超天然FA部位和细胞间通过粘附连接与ECM相连。不同组织损伤后的主要肌成纤维细胞祖细胞似乎是局部驻留的成纤维细胞,它瞬时分化为以α-SMA负应力纤维为特征的原肌成纤维纤维细胞。在肝脏中,肌成纤维细胞额外从活化过程中的HSC和经历EMT的上皮细胞中招募。在肺中,内皮细胞向间充质细胞的转化可能是产生肌成纤维细胞的另一种机制。在粥样斑块形成过程中,来自介质的去分化SMC(即失去晚期SMC标记物)被认为是肌纤维母细胞的主要来源。目前尚不清楚骨髓源性循环纤维细胞在不同纤维化病变中对分化肌成纤维细胞形成的相对贡献;可以想象,纤维细胞转分化终止于原肌成纤维细胞阶段。
图3
图3
分类为侵蚀的冠状动脉粥样斑块中的细胞骨架蛋白表达。冠状动脉α-SMA免疫染色(A类),平滑肌肌球蛋白重链(B类)和smoothlin(C类).插图高倍镜下显示内膜增厚区域。内膜SMCs表达大量α-SMA,平滑肌肌球蛋白重链含量极低,无平滑蛋白,表明其对肌纤维母细胞表型的调节。请注意,培养基在所有情况下都类似地表达这三种蛋白质。棒材:250μm和25μm(插入).

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