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.2007;14(3):224-32.
doi:10.1007/s00534-006-1166-5。 Epub 2007年5月29日。

胰腺上皮内瘤变的分子遗传学

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胰腺上皮内瘤变的分子遗传学

乔治·费尔德曼等。 肝胆胰外科杂志. 2007.

摘要

背景:最近的证据表明,被归类为胰腺上皮内瘤变(PanIN)的非侵袭性前体病变可以发展为侵袭性胰腺癌。本综述将讨论PanIN病变中的主要基因改变。

方法:对文献进行了全面回顾,以发现人类PanIN病变的分子特征研究。此外,还对最近发表的关于侵袭前肿瘤和胰腺癌基因工程小鼠模型的文献进行了综述。

结果:PanINs在基因组(DNA)、转录组(RNA)和蛋白质组水平上表现出异常,并且伴随着从低级PanIN-1A到高级PanIN-3病变的组织学进展,分子改变逐渐累积。PanINs的分子变化可分为“早期”(KRAS2突变、端粒缩短、p21(WAF1/CIP1)上调等)、“中间”(cyclin D1上调、增殖抗原表达等)或“晚期”(BRCA2和TP53突变、DPC4/SMAD4/MADH4失活等)。在PanINs中观察到的所有遗传变化也见于侵袭性导管腺癌,在那里它们通常发生频率较高。在胰腺中表达突变Kras的基因工程小鼠,无论是否有额外的基因改变,都为研究胰腺癌进展模型提供了一个独特的体内平台。

结论:分子研究有助于确定PanIN病变是浸润性导管腺癌的非侵袭性前体。分子数据的可用性为在胰腺肿瘤侵袭之前设计合理的早期检测策略和治疗干预试验提供了基础,目的是缓解与该疾病相关的糟糕预后。

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数字

图1
图1
“PanINgram”显示了胰腺癌多阶段进展过程中发生的一些分子变化。所列的分子异常并不全面,文中在适当的结合点讨论了其他变化(经允许改编自[36])

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引用人

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