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2007年5月;8(5):651-81.
doi:10.2174/138945007780618544。

代谢型谷氨酸受体作为药物靶点

附属公司
审查

代谢型谷氨酸受体作为药物靶点

Max Récasens公司等。 当前药物目标 2007年5月

摘要

谷氨酸(Glu)是哺乳动物中枢神经系统中的主要兴奋性氨基酸神经递质,参与许多生理功能,包括学习和记忆,也参与许多退行性疾病或神经疾病中的毒性现象。这些功能主要是由于它与谷氨酸受体(GluRs)的相互作用。谷氨酸发挥的广泛作用来源于大量的膜受体,目前可分为两大类,离子型(iGluRs)和代谢型(mGluRs)受体。iGluRs是离子通道,渗透到Na(+)(Ca(2+)),而mGluRs属于G蛋白偶联受体(GPCR)超家族。尽管20多年来一直在努力,但使用iGluR激动剂或拮抗剂来改善或抑制病理状态下的兴奋性传递仍然是一个重大挑战,尽管最近分子的发现和发展可能证明这是值得的。这可能是快速兴奋性传递在许多基本生理功能中发挥重要作用的结果。自从发现mGluRs以来,希望就出现了。事实上,mGluRs主要参与快速兴奋性传递的调节。因此,逻辑上认为,与直接阻断iGluR相比,用激动剂或拮抗剂调节mGluR可能会导致对快速兴奋性传递的更微妙的调节。经过深入调查,出现了允许区分这些受体的新药。此外,一类新的分子作为负或正变构调节剂或mGluRs现在可用,似乎很有前景。在下文中,我们将回顾mGluRs的分类以及mGluR所涉及的功能。我们将重点关注其作为改善多种生理功能和不同神经退行性疾病和神经精神疾病的治疗靶点的潜力,这些疾病与人类谷氨酸信号障碍有关。

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