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.2007年8月;82(2):237-43.
doi:10.1189/jlb.1206763。 Epub 2007年5月14日。

巨噬细胞激活中Jak-STAT、Toll样受体和ITAM依赖性通路之间的串扰

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巨噬细胞激活中Jak-STAT、Toll样受体和ITAM依赖性通路之间的串扰

胡晓宇等。 白细胞生物学杂志. 2007年8月.

摘要

巨噬细胞表型和活化受使用Jak-STAT信号通路的细胞因子、包括TLR的微生物识别受体和通过ITAM基序发出信号的免疫受体的调节。巨噬细胞激活的幅度和性质由这些信号通路之间的串扰决定。基础ITAM信号抑制巨噬细胞对TLR和其他激活配体的反应,而强大的ITAM信号与相同的配体协同作用,强烈激活细胞。类似地,基础的ITAM信号增强IFN信号和NF-κB受体激活剂的功能,但广泛的ITAM激活抑制Jak STAT信号。因此,ITAM信号传导的强度和持续时间决定了ITAM偶联受体是否增强或减弱TLR和Jak STAT反应。IFN-gamma通过抑制TLR诱导的反馈抑制(由IL-10和Stat3介导),通过依赖糖原合成酶激酶(GSK)3调节AP-1和CREB的机制,与TLR协同作用。IFN-gamma通过重叠机制抑制TLR2和TLR4对AP-1的诱导/激活,包括调节MAPK、GSK3依赖性抑制DNA结合、降低Fos和Jun蛋白的表达和稳定性。干扰素γ抑制TLR诱导的AP-1和下游靶基因的激活,挑战了目前关于AP-1蛋白在巨噬细胞激活中的炎症作用的概念,并与AP-1在非炎症破骨细胞生成中的作用相一致。Jak-STAT、TLR和ITAM通路在巨噬细胞中基本活跃,在先天性反应期间强烈诱导。因此,信号转导串扰是以动态方式调节的,这在稳态和病理条件下是不同的,而信号转导的串扰失调可能参与慢性炎症疾病的发病机制。

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