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.2007年5月18日;316(5827):1039-43.
doi:10.1126/science.1141478。 Epub 2007年4月26日。

MET扩增通过激活ERBB3信号通路导致肺癌对吉非替尼耐药

附属公司

MET扩增通过激活ERBB3信号通路导致肺癌对吉非替尼耐药

杰弗里·恩格曼等。 科学类. .

摘要

表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼是EGFR激活突变肺癌的有效治疗方法,但这些肿瘤总会产生耐药性。在这里,我们描述了一种对吉非替尼敏感的肺癌细胞系,该细胞因MET原癌基因的局部扩增而对吉非替尼产生耐药性。这些细胞中MET信号的抑制恢复了他们对吉非替尼的敏感性。在对吉非替尼或埃洛替尼产生耐药性的18例肺癌标本中,有4例(22%)检测到MET扩增。我们发现MET的扩增通过驱动ERBB3(HER3)依赖的PI3K激活导致吉非替尼耐药,PI3K被认为是EGFR/ERBB家族受体特有的途径。因此,我们认为MET扩增也可能促进其他ERBB驱动的癌症的耐药性。

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