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.2007年5月15日;120(第10部分):1801-9。
doi:10.1242/jcs.001586。 Epub 2007年4月24日。

力通过Rho信号通路激活平滑肌α-actin启动子活性

附属公司

力通过Rho信号通路激活平滑肌α-actin启动子活性

赵晓涵等。 细胞科学杂志. .

摘要

在压力或容量过载时,心肌肥大生长与肌成纤维细胞分化有关,心肌成纤维细胞表达平滑肌α-肌动蛋白(SMA)。介导力诱导的肌成纤维细胞分化和SMA表达的信号机制尚不明确。我们使用一个体外模型系统,通过胶原蛋白包裹的磁珠向整合素施加静态张力(0.65 pN/micro(2)),检测了Rho-Rho-激酶途径在成纤维细胞强制诱导SMA表达中的作用。在10分钟时最大限度地强制诱导RhoA激活,该激活定位于强制应用部位,需要完整的肌动蛋白丝。施力诱导LIM激酶的磷酸化(5-10分钟)和早期的辅因子脱磷酸化(5分钟),随后是延长的辅因子磷酸化。这些反应被Rho激酶抑制剂Y27632阻断。用力促进肌动蛋白丝在用力部位的组装(10-20分钟),这一过程需要Rho激酶和cofilin。用力诱导转录共激活物MRTF-A的核移位,但不诱导MRTF-B的核转移。MRTF-A的核移位需要Rho激酶和完整的肌动蛋白丝。力导致SMA启动子活性增加3.5倍,而通过转染显性阴性MRTF-A细胞或抑制Rho激酶或肌动蛋白丝分解,SMA启动程序活性被完全阻断。这些数据表明,机械力通过Rho-Rho-kinase-LIMK-cofilin途径介导肌动蛋白组装。力介导的肌动蛋白丝组装促进MRTF的核转位,随后激活SMA启动子以增强SMA的表达。

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