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比较研究
.2007年7月;293(1):E355-63。
doi:10.1152/ajpendo.00632.2006。 Epub 2007年4月17日。

血管紧张素II介导的氧化应激促进转基因(mRen2)27 Ren2大鼠心肌组织重塑

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比较研究

血管紧张素II介导的氧化应激促进转基因(mRen2)27 Ren2大鼠心肌组织重塑

亚当·沃利-康奈尔等。 美国生理内分泌代谢杂志. 2007年7月.
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摘要

血管紧张素II(ANG II)有助于心脏重塑、肥厚和左心室功能障碍。ANG II刺激ANG 1型受体(AT(1)R)通过NADPH氧化酶产生活性氧,促进这种肥大和重塑。本研究旨在确定在转基因(mRen2)27大鼠ANG II组织水平慢性升高的啮齿动物模型中,是否可以通过体内AT(1)R阻断(AT(1B)(缬沙坦)或超氧化物歧化酶/过氧化氢酶模拟物(tempol)治疗来减轻心脏氧化应激和细胞重构。Ren2大鼠过度表达小鼠肾素转基因,导致高血压、胰岛素抵抗、蛋白尿和心血管损伤。年轻(6-7周龄)雄性Ren2和年龄匹配的Sprague-Dawley大鼠接受缬沙坦(30 mg/kg)、天普醇(1 mmol/l)或安慰剂治疗3周。测量心脏组织NADPH氧化酶(NOX)活性、亚单位NOX2、Rac1和p22(phox)的免疫组织化学分析、心脏组织丙二醛和胰岛素刺激蛋白激酶B(Akt)的活化。用电影MRI、透射电子显微镜和光学显微镜评估结构变化。在光镜和透射电镜下,间隔壁厚度增加和收缩功能改变(电影MRI)与血管周围纤维化和Ren2线粒体增加相关(P<0.05)。AT(1)B,而非tempol,血压降低(P<0.05);AT(1)B和tempol对NOX活性、亚单位表达、丙二醛和胰岛素介导的Akt活化/磷酸化均有显著改善(均P<0.05)。总之,这些数据表明,心脏氧化应激诱导的结构和功能变化部分是由AT(1)R介导的NADPH氧化酶活性增加所驱动的。

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