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.2007年4月1日;67(7):3153-61.
doi:10.1158/008-5472.CAN-06-4429。

hTERT-永生化原发性非恶性和恶性肿瘤衍生的人类前列腺上皮细胞系和前列腺癌标本中潜在干细胞标记物CD133和CXCR4的鉴定

附属公司

hTERT-永生化原发性非恶性和恶性肿瘤衍生的人类前列腺上皮细胞系和前列腺癌标本中潜在干细胞标记物CD133和CXCR4的鉴定

Miki君等。 癌症研究. .

摘要

了解正常和癌症干细胞可能有助于深入了解前列腺癌的起源和新的治疗方法。前列腺中的正常和癌症干细胞最近被鉴定为CD44(+)/alpha(2)beta(1)(高)/CD133(+)表型。基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4具有多种基本功能,包括干细胞归巢和癌细胞转移。我们在这里显示,人类端粒酶逆转录酶(hTERT)-永生化原发非恶性肿瘤细胞(RC-165N/hTERT-)和恶性肿瘤细胞衍生的人类前列腺上皮细胞系保留干细胞特性,具有CD133(+)/CD44(+)/α(2)β(1)(+)/34betaE12(+)/CK18(+)/p63(-)/雄激素受体(AR)(-)/PSA(-)表型。在hTERT永生化细胞中检测到比在原代前列腺细胞中更高的CD133表达。这些永生化细胞在非粘附培养系统中表现出“前列腺素”,并保持较高的CD133表达。来自这些永生化细胞系的CD133(+)细胞具有高增殖潜能,能够分化为AR(+)表型。在三维培养中,来自RC-165N/hTERT细胞的CD133(+)细胞产生分支结构,而来自RC-92a/hTERT的CD133-(+)电池产生具有较少分支结构的不规则大球体。SDF-1诱导但抗CXCR4抗体抑制CD133(+)细胞从RC-92a/hTERT细胞迁移,后者与CXCR4共存。CXCR4/SDF-1可能维持肿瘤干细胞的肿瘤趋化性。此外,临床前列腺标本的免疫染色显示,在前列腺癌细胞亚群中检测到CD133的表达,与AR的丢失相对应。在CD133(+)癌细胞中也检测到CXCR4的表达。这些新的体外模型可能为研究前列腺正常和癌症干细胞的生物学特性和功能整合提供有用的工具。

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