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梅克尔综合征MKS1和MKS3突变谱:基因型-表型相关性。简短的突变#960。在线的

拉纳·卡杜尔等。 Hum突变体. 2007年5月.

摘要

梅克尔综合征(MKS)是一种罕见的常染色体隐性致死性疾病,其特征是中枢神经系统畸形(典型的枕部脑膜脑膨出)、轴后多指畸形、多囊肾发育不良和肝门区导管增生。MKS具有遗传异质性,已分别在17q23(MKS1)、11q13(MKS2)和8q24(MKS3)上定位了三个位点。最近,两个基因已被鉴定:芬兰家族中17q上的MKS1/FLJ20345,携带相同的内含子缺失,c.1408-35_c.1408-7del29,以及巴基斯坦和阿曼家族中8q上的KKS3/TMEM67。在这里,我们报道了在一个由120例独立的MKS病例组成的大型多民族队列中MKS1和MKS3基因的基因分型。我们的第一个结果表明,MKS1和MKS3基因分别导致大约7%的MKS病例在不同人群中发生各种突变。在中枢神经系统畸形的类型、多指畸形、骨发育不良和内翻的频率方面,观察到强烈的表型-基因型相关性,这取决于突变基因。MKS1 c.1408-35_1408-7del29内含子突变在三例来自法国或英国的病例中被发现,可追溯到162代(约4050年前)。我们还发现了一个常见的MKS3剪接位点突变,c.1575+1G>a,位于三个Mirpuri血统无关家族的五个巴基斯坦同胞中,估计突变年龄为5代(125年)。

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