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.2007年5月;134(9):1713-22.
doi:10.1242/dev.000760。 Epub 2007年3月29日。

Gli阻遏物和激活物的相反梯度沿内耳背腹轴介导Shh信号

附属公司

Gli阻遏物和激活物的相反梯度沿内耳背腹轴介导Shh信号

Jinwoong Bok公司等。 开发. 2007年5月.

摘要

脊椎动物内耳的组织主要依赖于来自周围组织的局部信号。先前的研究表明,地板和脊索分泌的声音刺猬(Shh)是规范内耳腹侧(听觉)和背侧(前庭)结构所必需的,但尚不清楚这种信号活动是如何传播的。为了阐明Shh调节内耳发育的分子机制,我们检测了具有Shh、Gli2和Gli3的各种突变等位基因组合的胚胎。我们的研究表明,Gli3阻遏物(R)对内耳背侧结构的形成是必需的,而Gli激活物(A)蛋白对内耳腹侧结构是必需的。Gli3R和Gli2/3A需要沿着内耳背腹轴的长度保持适当的平衡,以调节从腹中线组织发出的Shh信号的分级水平。最腹侧耳蜗区即远端耳蜗导管的形成需要强大的Gli2/3A功能。相反,近端耳蜗导管和球囊的形成需要较少的Shh信号,是通过拮抗Gli3R实现的。前庭背区需要最少的Shh信号,以产生耳区发育所需的正确剂量的Gli3R。综上所述,我们的数据表明,GliA和GliR的倒数梯度介导了内耳背腹轴对Shh信号的反应。

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