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.2007年5月25日;282(21):15690-9.
doi:10.1074/jbc。M608045200。 Epub 2007年3月27日。

胞浆酪氨酸573上膜I型基质金属蛋白酶的Src依赖性磷酸化:在内皮细胞和肿瘤细胞迁移中的作用

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胞浆酪氨酸573上膜I型基质金属蛋白酶的Src依赖性磷酸化:在内皮细胞和肿瘤细胞迁移中的作用

卡琳·尼亚伦多等。 生物化学杂志. .
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摘要

膜1型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)是一种跨膜基质金属蛋白酶,在肿瘤侵袭和血管生成的迁移过程中发挥重要作用。除了其基质降解活性外,MT1-MMP还包含一个短细胞质结构域,其参与细胞运动似乎很重要,但目前尚不清楚。在本研究中,我们表明MT1-MMP在位于该细胞质序列(Tyr(573))内的独特酪氨酸残基上磷酸化,并且这种磷酸化需要激酶Src。使用识别Tyr(573)上磷酸化的MT1-MMP的磷酸特异性抗体,我们观察到,在用血小板衍生的化学引诱剂鞘氨醇-1-磷酸刺激肿瘤和内皮细胞时,该酶的酪氨酸磷酸化被快速诱导,这表明该溶血磷脂在促发的迁移中发挥作用。因此,非磷酸化MT1-MMP突变体(Y573F)的过度表达阻断了鞘氨醇-1-磷酸诱导的人脐静脉内皮细胞和HT-1080(人纤维肉瘤)细胞的迁移,并且未能刺激缺乏酶的细胞(牛主动脉内皮细胞)的迁移。总之,这些发现强烈表明,MT1-MMP的Src依赖性酪氨酸磷酸化在细胞迁移中起着关键作用,并进一步强调了酶的细胞质域在这一过程中的重要性。

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