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.2007年6月;59(2):125-50.
doi:10.1124/pr.59.2.1。 Epub 2007年3月22日。

儿茶酚胺衍生物3,4-二羟基苯乙醛和3,4-二羟苯乙醇醛的神经毒性和代谢:醛脱氢酶的作用

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儿茶酚胺衍生物3,4-二羟基苯乙醛和3,4-二羟苯乙醇醛的神经毒性和代谢:醛脱氢酶的作用

Satori A Marchitti先生等。 药理学修订版. 2007年6月.

摘要

醛类是许多内源性和外源性化合物(包括生物胺)生物转化过程中形成的高活性分子。3,4-二羟基苯乙醛是多巴胺的醛代谢产物,3,4-二羟苯乙醇醛是去甲肾上腺素和肾上腺素的醛代谢物。越来越多的证据表明,这些化合物具有神经毒性,最近有人推测,神经退行性疾病可能与这些生物醛类水平的增加有关。醛脱氢酶是一组NAD(P)+依赖酶,可催化醛(例如从儿茶酚胺衍生的醛)氧化为相应的羧酸。迄今为止,已在人类基因组中鉴定出19个醛脱氢酶基因。这些基因的突变和随后醛代谢的先天性错误是几种疾病的分子基础,包括Sjögren-Larsson综合征、II型高蛋白血症、γ-羟基丁酸尿症和吡哆醇依赖性癫痫,其中大多数以神经异常为特征。已知几种药剂和环境毒素可以破坏或抑制醛脱氢酶功能。因此,可以推测,醛脱氢酶功能受损或缺陷导致3,4-二羟基苯乙醛和3,4-二羟苯乙醇醛脱毒减少可能是这些化合物神经毒性的促因。本文对目前已知的3,4-二羟基苯基乙醛和3,4-二羟基苯基乙醇醛的神经毒性和各自的代谢途径进行了全面综述,重点介绍了醛脱氢酶在这两种醛的解毒中所起的作用。

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