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.2007年6月;121(5):591-9.
doi:10.1007/s00439-007-0341-3。 Epub 2007年3月22日。

Meckel-Gruber综合征的分子诊断突出了MKS1和MKS3之间的表型差异

附属公司

Meckel-Gruber综合征的分子诊断突出了MKS1和MKS3之间的表型差异

马克·B·Consugar等。 人类遗传学. 2007年6月.

摘要

梅克尔-格鲁伯综合征(MKS)是一种隐性遗传的致死性疾病,其特征是肾囊性发育不良、枕部脑膨出、多指畸形和胆道发育不良。MKS具有遗传异质性,有三个位点被定位,两个被鉴定;MKS1(17q23)和MKS3(8q22.1)。MKS1是芬兰疾病遗传的一部分,而MKS3仅在有血缘关系的亚洲家庭中被描述。在这里,我们的目的是建立MKS的分子诊断,确定MKS1和MKS3在非出血人群中的重要性,并研究基因型/表型相关性。通过直接测序,在美国或荷兰17个临床诊断为MKS的家族中筛选MKS1和MKS3编码区的突变。将临床表型与基因和等位基因效应进行比较。这两种突变都在10个家族中被发现;五个MKS1和五个MKS3。除两个外,其余均为复合杂合子,这与它们的非血液性相一致。MKS1-Fin(主要)突变占7/10个MKS1突变;另外还检测到两个新的变化。在MKS3中发现了7个新的突变,包括3个错义变化。我们得出结论,MKS1和MKS3占欧洲血统非血统人群中MKS的大多数。多指畸形通常在MKS1中发现,但在MKS3中罕见。仅在MKS3中发现无CNS表型或轻度CNS表型的病例;低形态错义突变可能与较轻的CNS结局有关。这项研究与MKS的进一步遗传异质性一致,但强调了已知基因的分子诊断对帮助计划生育决策的价值。

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引用人

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