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.2007;41(4):201-66.
doi:10.1016/j.prochi.2006.12.001。 Epub 2007年2月8日。

谷氨酰胺合成酶的肝细胞表达:作为成人肝脏分区主调节器的形态原作用指标

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谷氨酰胺合成酶的肝细胞表达:作为成人肝脏分区主调节器的形态原作用指标

罗尔夫·格伯哈特等。 Prog组织化学细胞化学. 2007.

摘要

谷氨酰胺合成酶(GS)长期以来只在最靠近肝小叶中央静脉的中央周围肝细胞中表达。这种酶及其独特的分布补充了门脉周围的排尿室,在氮代谢中起着重要作用,特别是在血中铵离子和谷氨酰胺水平的动态平衡中。尽管这一事实以及在体内和体外的深入研究,其对蛋白质和遗传水平的活性调节的许多方面仍然是个谜。使用转基因小鼠和新分析工具的最新实验进展揭示了形态原的基本作用,如无翼型MMTV整合位点家族成员信号(Wnt)、β-连环蛋白和腺瘤性息肉病大肠杆菌在调节这种特殊酶中的作用。此外,可以收集有关GS基因调控区内转录因子结合位点的结构及其与信号通路的相互作用的新信息。在这篇综述中,我们着重于肝脏GS调节的各个方面,并展示了新发现如何改变了我们对肝脏分区决定因素的看法。肝细胞对血液衍生因子和局部细胞相互作用的简单反应,现在必须被视为主要被视为发育过程调节器的形态原形成成人组织模式的基本机制。尽管GS可能是许多其他靶点中形态发生作用最明显的指标,但阐明GS基因表达的复杂调控可能为更好地理解肝实质模式所涉及的机制铺平道路。基于目前的知识,我们提出了一个关于形态因子、激素和其他因素如何协同作用的新概念,以便将基因表达限制在不同解剖位置的一种分化细胞类型(肝细胞)的小亚群中。尽管这一调控网络的许多细节仍不清楚,一个令人兴奋的新发现时代仍将到来,但可以预见,类似的机制很可能在其他器官中发挥作用,有助于微调组织特定功能。

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