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.2007年5月10日;502(2):236-60.
doi:10.1002/cne.21307。

炎症和神经变性事件的时间进程和分布表明实验性自身免疫性脑脊髓炎发病机制的结构基础

附属公司

炎症和神经变性事件的时间进程和分布表明实验性自身免疫性脑脊髓炎发病机制的结构基础

大卫·A·布朗等。 《计算机神经学杂志》. .

摘要

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型是研究基因操纵对多发性硬化(MS)相关疾病过程影响的重要工具。目前,对EAE发病机制的炎症和变性神经元元件缺乏全面评估。采用荧光翡翠组织化学标记神经退行性变,双重免疫染色追踪T细胞、小胶质细胞和血管反应,观察EAE中病理事件的时间进程和分布。接种髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白肽MOG(35-55)后7、10、14、21或35天处死C57BL/6J小鼠。发病时间为第14天,发病高峰为第21天。脑膜附近脑室周围和浅表白质结构的早期T细胞浸润和小胶质细胞激活表明效应T细胞最初通过脑脊液和脉络丛募集。这与同一白质束远端部位的小胶质细胞激活有关,随后T细胞的血管募集与进一步损伤有关。对整个中枢神经系统的系统检查支持了这种EAE发病机制的两步模型,炎症和神经变性在相似的时间开始,并影响多个层次的主要感觉中枢通路,包括其终末区。这包括视觉、听觉/前庭、躯体感觉(丘脑)和本体感觉(脊髓小脑)系统。早期以视觉和脑室周围结构为靶点,随后更广泛地累及中枢神经系统,这与人类多发性硬化症患者常见的症状相一致,并提示神经病理学存在类似的基础。

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