Systemic sclerosis: a prototypic multisystem fibrotic disorder

doi:10.1172/JCI31139

审查

.2007年3月；117(3):557-67.

doi:10.1172/JCI31139。

系统性硬化症：一种典型的多系统纤维化疾病

约翰·瓦尔加¹, 大卫·亚伯拉罕

附属公司

PMID： 17332883
预防性维修识别码：项目经理1804347
内政部： 10.1172/JCI31139

审查

系统性硬化：一种典型的多系统纤维化疾病

约翰·瓦尔加等。临床研究杂志. 2007年3月.

.2007年3月；117(3):557-67.

doi:10.1172/JCI31139。

作者

约翰·瓦尔加¹, 大卫·亚伯拉罕

附属

¹美国伊利诺伊州芝加哥市西北大学范伯格医学院风湿病学教研室，邮编：60611。j-varga@nortwestern.edu

PMID： 17332883
预防性维修识别码：项目经理1804347
内政部： 10.1172/JCI31139

摘要

系统性硬化症（SSc）与其他纤维化疾病的区别在于，自身免疫和血管病变先于纤维化。此外，SSc中的纤维化并不局限于单个器官，而是影响许多器官，并在该疾病的发病率和死亡率中占很大比例。尽管免疫调节药物已被广泛用于SSc的治疗，但迄今为止，还没有任何治疗能够逆转或减缓组织纤维化的进展，或显著改变疾病的自然进展。在这篇综述中，我们重点介绍了最近的一些研究，这些研究揭示了SSc纤维化过程的细胞和分子机制，并将细胞过程和细胞内和细胞外蛋白确定为治疗这种原型多系统纤维化疾病的潜在新靶点。

PubMed免责声明

数字

**图1。SSc的发病机制：血管病变和免疫过程的结合导致纤维化。**
SSc的发病机制是由微血管损伤引起的（i）。这会诱导炎症和自身免疫（ii），它们在诱导成纤维细胞活化（iii）中具有直接和间接作用，这是纤维化发展的关键事件。受影响组织中成纤维细胞及其前体的数量因贩运以及间充质细胞的分化而增加（iv）。病变组织中活化的肌成纤维细胞执行一系列功能，最终导致纤维化（v）。MSC，间充质干细胞。

**图2。SSc中的皮肤炎症和纤维化。**
(A类)在早期弥漫性皮肤SSc中，上层真皮和真皮-表皮交界处的中度纤维化伴有角质形成细胞肥大和表皮扁平化的迹象，导致网状结构的丧失和网栓（从真皮向上和从表皮向下突出的指状结构，增加了皮肤层之间的接触面积）的长度减少。此外，在真皮和真皮与表皮交界处附近发现炎症浸润，主要是在小血管周围。(B类)早期弥漫性疾病，表现为深度皮肤炎症，特征是由单核细胞和活化淋巴细胞组成的血管周单核细胞浸润，伴有血管周纤维化和周细胞及血管完整性丧失。(C)在已形成的纤维化中，胶原蛋白积累导致真皮增厚，并在真皮中沉积致密紧密的胶原纤维，同时失去微血管和真皮结构以及真皮-皮下脂肪组织界面。所有图像均用H&E染色，并在光场下使用蔡司Axioscope共焦显微镜拍摄。原始放大倍数，×100(A类和C); ×200 (B类).

**图3。TGF-β通过SMAD依赖性途径的Profibrotic信号传导。**
ECM是潜伏TGF-β的贮存器，其由潜伏TGFβ结合蛋白（LTBP）以非活性形式维持。激活后，TGF-β与细胞表面受体结合，触发SMAD介导的细胞内信号转导。活化的SMAD蛋白积聚在细胞核中，并与靶基因中保守的SBE调节元件结合，向DNA招募辅活化物和染色质修饰酶，如p300/CBP，并诱导mRNA合成和细胞反应。抑制性SMAD7阻断配体诱导的SMAD蛋白磷酸化，并关闭SMAD介导的信号传导。

**图4。通过非SMAD途径传递TGF-β信号。**
TGF-β激活受体可激活非SMAD通路，参与调节细胞增殖、细胞骨架重排、ECM合成和凋亡。细胞内蛋白和脂质激酶级联的激活导致DNA结合转录因子的激活和基因表达的调节。这些信号转导途径可能与典型的SMAD途径聚合或相互作用，或完全独立于SMAD途径运行。活化蛋白1；EGR-1，早期生长反应1；PAK2，p21-活化激酶2；ROCK，Rho-相关，含有蛋白激酶1的线圈；TAB1/2，TAK1-结合蛋白1/2；TAK1，TGF-β活化激酶1。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

溶血磷脂酸和1-磷酸鞘氨醇在系统性硬化发病机制中的作用。
Pattanaik D，波斯特AE。 Pattanaik D等人。 Discov Med.2010年8月；10(51):161-7. Discov Med.2010。 PMID：20807477 审查。
系统性硬化的发病机制：B细胞功能改变是连接系统自身免疫和组织纤维化的关键。
长谷川M、藤本茂M、竹原K、佐藤S。长谷川M等人。皮肤科学杂志。2005年7月；39（1）：1-7。doi:10.1016/j.jdermsci.2005.03.013。皮肤科学杂志。2005 PMID：15885984 审查。
透视：硬皮病小鼠模型。
Wu M，Varga J。 Wu M等人。《当前风湿病报告》，2008年7月；10(3):173-82. doi:10.1007/s11926-008-0030-9。 2008年《当前风湿病报告》。 PMID：18638424 审查。
系统性硬化。
阿萨诺·Y。阿萨诺·Y。皮肤病杂志。2018年2月；45(2):128-138. doi:10.1111/1346-8138.14153。Epub 2017年12月10日。皮肤病杂志。2018 PMID：29226387 审查。
系统性硬化：上皮细胞是致病谜团中缺失的一块吗？
Asano Y、Takahashi T、Saigusa R。 Asano Y等人。皮肤科学杂志。2019年5月；94(2):259-265. doi:10.1016/j.jdermsci.2019.04.007。Epub 2019年5月1日。皮肤科学杂志。2019 PMID：31079997 审查。

查看所有类似文章

引用人

系统性硬化的免疫遗传学。
Gumkowska-Sroka O、Kotyla K和Kotyla P。 Gumkowska-Sroka O等人。基因（巴塞尔）。2024年5月5日；15(5):586. doi:10.3390/genes15050586。基因（巴塞尔）。2024 PMID：38790215 免费PMC文章。审查。
食管并发症之旅：通过切缘内窥镜检查、测压和动态pH研究解码系统性硬化。
Amin OAH、Mirza RR、Hussein HA、Khudhur ZO、Awla HK、Smail SW。 Amin OAH等人。《国际遗传学杂志》，2024年5月2日；17:1823-1831。doi:10.2147/IJGM。S448421.电子收集2024。《国际遗传学杂志》，2024年。 PMID：38711827 免费PMC文章。
TANGO1舞蹈着从内质网输出前胶原。
Artlett CM、Connolly LM。 Artlett CM等人。纤维化（香港）。2023年12月；1(2):10008. doi:10.35534/fibrosis.2023.10008。Epub 2023年12月21日。纤维化（香港）。2023 PMID：38650832 免费PMC文章。
纤维连接蛋白在自身免疫和纤维化应用中的治疗靶向性递送技术。
Bonadio JD、Bashiri G、Halligan P、Kegel M、Ahmed F、Wang K。 Bonadio JD等人。 Adv Drug Delive Rev.2024年6月；209:115303. doi:10.1016/j.addr.2024.115303。Epub 2024年4月6日。高级药物交付修订版2024。 PMID：38588958 审查。
吡非尼酮与激酶相互作用的分子机制建模。
Wijewardhane PR、Wells A、Muhoberac M、Leung KP、Chopra G。 Wijewardhane PR等人。 bioRxiv[预印本]。2024年3月25日：2024.03.22.586235。doi:10.1101/2024.03.22.586235。生物Rxiv。2024 PMID：38585747 免费PMC文章。预打印。

查看所有“引用者”文章

工具书类

1. Abraham D.J.、Varga J.硬皮病：从细胞和分子机制到疾病模型。趋势免疫。2005;26:587–595.-公共医学
1. LeRoy E.C.，Medsger T.A.，Jr.早期系统性硬化分类标准。《风湿病学杂志》。2001;28:1573–1576.-公共医学
1. Mayes M.D.等人。美国大量人群中系统性硬化症的患病率、发病率、生存率和疾病特征。大黄性关节炎。2003;48:2246–2255.-公共医学
1. Feghali-Bostwick C.，Medsger T.A.，Jr.，Wright T.M.对双胞胎系统性硬化症的分析显示，疾病的一致性较低，抗核抗体的一致性较高。大黄性关节炎。2003;48:1956–1963.-公共医学
1. Arnett F.C.等人。美国三个队列中系统性硬化症（硬皮病）的家族发生频率和相对风险。大黄性关节炎。2001;44:1359–1362.-公共医学

出版物类型

行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Abraham D.J.、Varga J.硬皮病：从细胞和分子机制到疾病模型。趋势免疫。2005;26:587–595.-公共医学

[2] Abraham D.J.、Varga J.硬皮病：从细胞和分子机制到疾病模型。趋势免疫。2005;26:587–595.-公共医学

[3] LeRoy E.C.，Medsger T.A.，Jr.早期系统性硬化分类标准。《风湿病学杂志》。2001;28:1573–1576.-公共医学

[4] LeRoy E.C.，Medsger T.A.，Jr.早期系统性硬化分类标准。《风湿病学杂志》。2001;28:1573–1576.-公共医学

[5] Mayes M.D.等人。美国大量人群中系统性硬化症的患病率、发病率、生存率和疾病特征。大黄性关节炎。2003;48:2246–2255.-公共医学

[6] Mayes M.D.等人。美国大量人群中系统性硬化症的患病率、发病率、生存率和疾病特征。大黄性关节炎。2003;48:2246–2255.-公共医学

[7] Feghali-Bostwick C.，Medsger T.A.，Jr.，Wright T.M.对双胞胎系统性硬化症的分析显示，疾病的一致性较低，抗核抗体的一致性较高。大黄性关节炎。2003;48:1956–1963.-公共医学

[8] Feghali-Bostwick C.，Medsger T.A.，Jr.，Wright T.M.对双胞胎系统性硬化症的分析显示，疾病的一致性较低，抗核抗体的一致性较高。大黄性关节炎。2003;48:1956–1963.-公共医学

[9] Arnett F.C.等人。美国三个队列中系统性硬化症（硬皮病）的家族发生频率和相对风险。大黄性关节炎。2001;44:1359–1362.-公共医学

[10] Arnett F.C.等人。美国三个队列中系统性硬化症（硬皮病）的家族发生频率和相对风险。大黄性关节炎。2001;44:1359–1362.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

系统性硬化症：一种典型的多系统纤维化疾病

附属

系统性硬化：一种典型的多系统纤维化疾病

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗