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.2007年3月;26(1):39-57.
doi:10.1007/s10555-007-9042-6。

ABCG2:确定其与临床耐药性的相关性

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ABCG2:确定其与临床耐药性的相关性

罗伯特·W·罗比等。 癌症转移综述. 2007年3月.

摘要

多药耐药是癌症治疗成功的主要障碍。细胞对化疗产生耐药性的一个机制是ABC转运体的表达,它利用ATP水解的能量在细胞膜上运输多种底物。有三种人类ABC转运体主要与多药耐药现象相关,即Pgp、MRP1和ABCG2。这三种药物都具有广泛且在一定程度上重叠的底物特异性,运输着目前用于癌症化疗的主要药物。ABCG2是三种主要多药耐药泵中最新描述的一种,其底物包括米托蒽醌、拓扑替康、伊立替康、黄哌啶醇和甲氨蝶呤。尽管有几项研究报告了ABCG2在正常组织和恶性组织中的表达,但迄今为止还没有任何试验涉及ABCG2对临床耐药性的作用。这使我们有机会批判性地回顾过去针对Pgp的临床试验的令人失望的结果,并提出ABCG2的策略。我们需要知道哪些肿瘤类型ABCG2与耐药表型有关。我们还需要开发标准化的检测方法来检测体内ABCG2的表达,并仔细选择化疗药物和临床试验设计。本综述重点介绍了我们目前对ABCG2正常组织分布、肿瘤表达谱、底物和抑制剂的了解,以及从Pgp抑制剂的临床试验中吸取的教训。还讨论了ABCG2基因中的SNP对底物药物(包括许多非化疗药物)的药代动力学以及ABCG2在干细胞SP群体中的表达的影响。

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