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.1992年1月5日;267(1):546-54.

合成阿尔茨海默病A4/β淀粉样肽类似物的组装和聚集特性

附属公司
  • PMID: 1730616
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合成阿尔茨海默病A4/β淀粉样肽类似物的组装和聚集特性

D伯迪克等。 生物化学杂志. .
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摘要

淀粉样蛋白A4或β肽是细胞外淀粉样蛋白沉积的主要成分,是阿尔茨海默病的特征。我们合成了一系列A4/β肽的肽类似物,其羧基末端逐渐变长,包括42和39个残基的肽,它们分别代表老年斑块和淀粉样变性遗传性脑出血中A4/β肽的主要形式。所有测试的肽,从β1-28到β1-42,都形成淀粉样纤维和以前未报告的薄片状结构,并用硫黄素T和刚果红染色。β1-42和短肽的溶解度取决于pH值和浓度,pH值在3.5-6.5之间且浓度高于0.75 mg/ml时,不溶性范围较广。只有42个残基或更长的肽在pH值7.4时显著不溶。β1-47和β1-52肽在水性介质中高度不溶,但在α-螺旋促进溶剂1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇中以40mg/ml可溶。十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳显示,β1-42肽以一系列较高分子量的聚集体形式迁移,而较短的肽以单体形式迁移。聚集也取决于pH值、肽浓度和在水介质中培养的时间。这些结果表明,A4/β肽疏水羧基末端的长度在决定A4/β肽类的溶解度和聚集性方面很重要,酸性pH环境、高肽浓度、,长的培养时间可能是促进淀粉样蛋白沉积的重要因素。

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