跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2007年2月13日；104(7):2425-30.
doi:10.1073/pnas.0608167104。 Epub 2007年2月6日。

单核细胞趋化蛋白1介导视网膜脱离诱导的感光细胞凋亡

中泽彻 1, 久岛俊雄, 中泽千夫（Chifuyu Nakazawa）, 野田佳助, 丸山和一, 海城社, 松原明久, 宫原信介, 中尾信太郎, 英玉清, 拉里·本诺维茨, 阿里·哈菲齐·莫哈达姆, 琼·米勒
附属公司

单核细胞趋化蛋白1介导视网膜脱离诱导的感光细胞凋亡

中泽彻等。 美国国家科学院程序. .

摘要

感光细胞凋亡是视网膜脱离（RD）和其他几种视觉障碍中视力丧失的主要原因，但其潜在机制尚不清楚。最近，据报道，RD和糖尿病视网膜病变患者的玻璃体液样本以及阿尔茨海默病和多发性硬化等神经退行性疾病患者的脑组织中，单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的表达增加。在这里，我们报道了MCP-1在RD实验模型中介导光感受器凋亡中起着关键作用。RD导致Müller胶质细胞中MCP-1表达增加，视网膜脱离中CD11b+巨噬细胞/小胶质细胞增加。MCP-1阻断抗体可显著减少巨噬细胞/小胶质细胞浸润和RD诱导的光感受器凋亡。证实这些结果的是，MCP-1基因缺陷小鼠在RD后巨噬细胞/小胶质细胞浸润显著减少，感光细胞凋亡极少。在原代视网膜混合培养物中，MCP-1对恢复素+光感受器具有细胞毒性，这种毒性可通过培养物中的免疫耗竭巨噬细胞/小胶质细胞消除。在体内，CD11b/CD18编码基因的缺失几乎消除了RD后巨噬细胞/小胶质细胞对视网膜的浸润和感光细胞的丢失。因此，MCP-1的表达以及随后巨噬细胞/小胶质细胞的浸润和激活对于RD诱导的光感受器凋亡至关重要。该途径可能是预防RD和其他共同病因的中枢神经系统疾病中光感受器凋亡的重要治疗靶点。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1。
图1。
小鼠视网膜脱离（RD）后MCP-1表达上调。(A–D)RD后MCP-1上调(A类)RD后72小时MCP-1 mRNA的实时定量PCR数据(n个= 6). (B类)ELISA检测RD后72小时MCP-1蛋白(n个= 6). ∗∗,P（P）< 0.01. (C–E类)对照视网膜中MCP-1的免疫反应性(C类)或WT小鼠RD后(D类)或在MCP-1中−/−老鼠(E类). (F–H（飞行高度）)Müller胶质细胞中MCP-1的定位。用MCP-1抗体进行双IHC(F类)和Müller细胞标记物谷氨酰胺合成酶(G公司). 箭头表示同位化。(H（H）)覆盖。（比例尺：50μm）
图2。
图2。
MCP-1阻断抗体可防止RD诱导的光感受器丢失。(A类和B类)视网膜下注射对照抗体的视网膜切片中的TUNEL(A类)或MCP-1阻断抗体(B类). （比例尺：100μm）(C类)TUNEL的量化+RD后72小时的感光细胞(n个=8个）。**，P（P）< 0.01.
图3。
图3。
MCP-1对RD诱导的光感受器凋亡的细胞毒性作用。(A类和B类)WT小鼠RD后72小时的TUNEL(A类)和MCP-1−/−老鼠(B类). （比例尺：50μm）(C类和D类)WT小鼠RD后72小时ONL透射电镜照片(C类)和MCP-1−/−老鼠(D类). 注意，与MCP-1相比，WT小鼠中凋亡光感受器的出现增加−/−鼠标（箭头）。（比例尺：10μm）(E类)TUNEL的量化+单元格(n个=8个）。*，P（P）< 0.05.
图4。
图4。
CD11b数量显著减少+MCP-1中的细胞−/−老鼠。(A类和B类)WT小鼠RD 72 h后IHC与CD11b抗体(A类)或MCP-1−/−老鼠(B类). 在IPL（短箭头）和视网膜下间隙（箭头）招募巨噬细胞/小胶质细胞。（比例尺：50μm）(C类和D类)CD11b的定量+OPL中的细胞(C类)在视网膜下间隙(D类) (n个=8个）。*，P（P）< 0.05. (E类和F类)WT小鼠RD后72小时ONL的TEM显微照片(E类)和MCP-1−/−老鼠(F类). 与MCP-1相比，WT小鼠中凋亡感光细胞（短白色箭头）和侵袭细胞（长白色箭头）更常见−/−老鼠。与MCP-1相比，WT小鼠的突触结构（如锥蒂和杆状球体）的破坏更为严重−/−老鼠（黑色箭头）。（比例尺：10μm）
图5。
图5。
CD11b型+细胞介导MCP-1对培养的光感受器的细胞毒性作用。(A类和B类)恢复素+视网膜原代培养中的感光细胞(B类)或不带(A类)MCP-1。(C类和D类)CD11b型+之前的单元格(C类)或之后(D类)通过免疫淘洗进行消耗。箭头表示CD11b+细胞。(E类和F类)恢复素+光感受器(F类)或不带(E类)CD11b耗尽后的MCP-1（1 ng/ml）+细胞。(G公司和H（H）)恢复素+存在时培养的感光细胞（红色）和外周巨噬细胞（绿色）(H（H）)或缺席(G公司)CD11b耗尽后的MCP-1（1 ng/ml）+细胞。（比例尺：100μm）(我)在存在或不存在常驻CD11b的情况下，MCP-1对培养的光感受器细胞毒性的剂量-反应曲线+单元格。*(P（P）<0.05）和**(P（P）<0.01）表示与无MCP-1的对照组相比的显著性。过氧化氢酶（2μg/ml）抑制MCP-1诱导的光感受器丢失。(J)添加外周巨噬细胞（PM）后，MCP-1对培养感光细胞毒性的剂量-反应曲线。
图6。
图6。
Mac-1基因的缺失可阻止RD诱导的光感受器凋亡。(A类和B类)WT小鼠视网膜切片中的TUNEL(A类)或Mac-1−/−老鼠(B类). （比例尺：100μm）(C类和D类)WT小鼠RD后72小时ONL的TEM显微照片(C类)和Mac-1−/−老鼠(D类). 凋亡感光细胞（箭头）在WT小鼠中比在Mac-1小鼠中更常见−/−老鼠。（比例尺：10μm）(E类)TUNEL的量化+RD后72小时的感光细胞(n个=8个）。(F类)TUNEL的量化+经或未经PBN处理的光感受器。**，P（P）< 0.01.
请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

  • 如何保持感光细胞存活。
    鸟A。 鸟A。 美国国家科学院院刊2007年2月13日；104(7):2033-4. doi:10.1073/pnas.0611014104。Epub 2007年2月6日。 美国国家科学院院刊，2007年。 PMID：17284591 免费PMC文章。 没有可用的摘要。

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Dunaief JL、Dentchev T、Ying GS、Milam AH。眼科学杂志。2002;120:1435–1442.-公共医学
    1. Cook B、Lewis GP、Fisher SK、Adler R.投资眼科视觉科学。1995;36:990–996.-公共医学
    1. 阿罗约·JG、杨莉、布拉·D、陈德福。美国眼科杂志。2005;139:605–610.-公共医学
    1. Barber AJ、Lieth E、Khin SA、Antonetti DA、Buchanan AG、Gardner TW.临床投资杂志。1998;102:783–791.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Fulton AB、Hansen RM、Petersen RA、Vanderveen DK、Arch Ophthalmol。2001;119:499–505.-公共医学

出版物类型