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.2007年2月1日;67(3):863-7.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-1078。

在缺乏胆汁酸受体法尼类X受体的情况下肝肿瘤的自发发展

附属公司

在缺乏胆汁酸受体法尼类X受体的情况下肝肿瘤的自发发展

范扬等。 癌症研究. .

摘要

Farnesoid X受体(FXR,NR1H4)是核激素受体超家族的成员,在调节胆汁酸、脂质和葡萄糖稳态中起着重要作用。雄性和雌性FXR(-/-)小鼠均自发发生肝肿瘤;然而,在15个月大后没有出现其他肿瘤。相反,在相同年龄的野生型小鼠中未观察到肝肿瘤。组织学分析证实肿瘤为肝细胞腺瘤和肝癌。虽然在9-12个月大时没有明显的肿瘤,但FXR(-/-)肝脏表现出明显的肝损伤和炎症。观察到凋亡肝细胞的强烈标记和肝损伤诱导的代偿性再生。FXR(-/-)小鼠胆汁酸稳态相关基因的解除调控与血清和肝脏中胆汁酸的异常水平一致。衰老FXR(-/-)小鼠炎症和细胞周期相关基因上调,但野生型对照组未上调。通过喂食0.2%胆酸饲料提高小鼠的胆汁酸水平,可显著促进N-亚硝基二乙胺诱导的肝肿瘤发生,而通过喂食2%胆甾胺降低FXR(-/-)小鼠的胆酸池,可显著降低恶性病变。我们的研究结果表明,代谢调节与肝癌发生之间存在着有趣的联系。

PubMed免责声明

中的注释

  • 内源性胆汁酸作为致癌物。
    Jansen有限公司。 Jansen有限公司。 肝素杂志。2007年9月;47(3):434-5. doi:10.1016/j.jhep.2007.06.001。Epub 2007年6月14日。 肝素杂志。2007 PMID:17624466 没有可用的摘要。

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