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.2006年12月13日增刊1:S53-9。
doi:10.1677/erc.1.01297。

Src作为抗激素/抗生长因子耐药乳腺癌的治疗靶点

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Src作为抗激素/抗生长因子耐药乳腺癌的治疗靶点

斯蒂芬·希斯科克斯等。 内分泌相关癌. 2006年12月.

摘要

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的首选治疗方法。然而,由于耐药性的发展,诸如三苯氧胺等抗激素药物的疗效有限,最终导致疾病进展和患者死亡。使用抗激素抵抗的体外细胞模型,我们之前已经证明,改变的生长因子信号有助于内分泌不敏感表型。值得注意的是,我们最近的研究表明,乳腺癌内分泌抵抗的获得伴随着迁移和侵袭表型的显著增强。此外,尽管处于初始生长抑制阶段,但使用抗生长因子单一疗法的治疗干预再次导致耐药状态的发展,并进一步增强其侵袭性表型。使用双重特异性Src/Abl激酶抑制剂AZD0530,我们强调了Src激酶在促进伴随抗激素和抗生长因子抵抗的侵袭性表型中的中心作用。重要的是,Src抑制剂与抗生长因子疗法结合使用似乎具有相加性,对细胞生长、迁移和侵袭产生显著的抑制作用,并最终防止耐药表型的出现。这些观察结果表明,抑制Src活性可能会提供一种新的治疗干预策略,尤其是当用作内分泌耐药乳腺疾病的佐剂时,有可能延迟或阻止随后获得抗生长因子治疗的耐药性。

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