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.2007年1月;87(1):99-163.
doi:10.1152/physrev.00013.2006。

细胞死亡中的线粒体膜通透性

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细胞死亡中的线粒体膜通透性

吉多·克罗默等。 生理学评论. 2007年1月.
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摘要

无论终末期细胞死亡的形态学特征如何(可能是凋亡、坏死、自噬或有丝分裂),线粒体膜通透性(MMP)往往是划定生存与死亡边界的决定性事件。因此,线粒体膜构成了一个战场,在这个战场上,对立的信号相互斗争,以决定细胞的命运。决定MMP倾向的局部因素包括Bcl-2家族的促凋亡和抗凋亡成员、来自线粒体可渗透性过渡孔复合体的蛋白质,以及包括线粒体脂质在内的大量相互作用伙伴。中间代谢物、氧化还原过程、鞘磷脂、离子梯度、转录因子以及激酶和磷酸酶将不同亚细胞隔室发出的致命和重要信号与线粒体联系起来。因此,线粒体整合了多种促凋亡信号。一旦MMP被诱导,它会导致线粒体释放分解代谢水解酶和此类酶的激活物(包括半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶)。这些分解代谢酶以及线粒体生物能量和氧化还原功能的停止最终导致细胞死亡,这意味着线粒体协调细胞死亡的晚期。由缺血/再灌注、外源性物质中毒、神经退行性疾病或病毒感染引起的病理性细胞死亡也依赖于基质金属蛋白酶作为关键事件。抑制基质金属蛋白酶是药物预防无理细胞死亡的重要策略。相反,肿瘤细胞中MMP的诱导是抗癌化疗的目标。

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