Atherogenic remnant lipoproteins: role for proteoglycans in trapping, transferring, and internalizing

doi:10.1172/JCI30889

注释

.2007年1月；117(1):94-8.

doi:10.1172/JCI30889。

动脉粥样硬化残余脂蛋白：蛋白聚糖在捕获、转移和内化中的作用

罗伯特·马赫利¹, 黄亚东

附属公司

PMID： 17200713
PMCID公司：项目经理1716223
内政部： 10.1172/JCI30889

注释

动脉粥样硬化残余脂蛋白：蛋白聚糖在捕获、转移和内化中的作用

罗伯特·马赫利等人。临床研究杂志. 2007年1月.

.2007年1月；117(1):94-8.

doi:10.1172/JCI30889。

作者

罗伯特·马赫利¹, 黄亚东

附属

¹美国加利福尼亚州旧金山市格莱斯顿神经疾病研究所和格莱斯顿心血管疾病研究所，邮编94158。rmahley@gladstone.ucsf.edu

PMID： 17200713
PMCID公司：项目经理1716223
内政部： 10.1172/JCI30889

摘要

揭示控制残余脂蛋白清除的机制非常重要，因为这些脂蛋白具有高度致动脉粥样硬化性。此过程中最关键的分子是载脂蛋白E，它介导残余脂蛋白与LDL受体（LDLR）家族成员和细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）的高亲和力结合，这些蛋白在残余脂蛋白清除中起着主要的独立和协同作用。虽然所有参与者可能都已经确定，但我们对他们如何相互作用和共同发挥作用的理解仍在不断发展。在本期JCI中，MacArthur等人（参见第153页开始的相关文章）证明，正常生理条件下的热休克蛋白在清除残余脂蛋白方面至关重要，与LDLR家族成员无关。Jones等人的研究也证明了VLDL和乳糜微粒残留清除的复杂性（参见第165页开始的相关文章）。尽管在控制低密度脂蛋白内化的衔接蛋白缺乏的小鼠中，低密度脂素清除有缺陷，称为常染色体隐性高胆固醇血症（ARH），但残余脂蛋白清除没有严重异常。一种可能的解释是，异常LDLR结合残余物，然后将其转移给另一个受体进行内化。虽然研究明确表明，LDLR相关蛋白1不参与其中，并提示另一个未知受体的作用，但仍有可能HSPG负责肝细胞在LDLR内化缺陷时的残余摄取。

PubMed免责声明

数字

**图1。残余脂蛋白摄取由LDLR、HSPG和LRP介导。**
HSPG在Diss间隙基质和肝细胞表面丰富。硫酸盐基团（SO₄)在HSPG上与apoE、LPL和HL相互作用。ApoE以及可能的LPL和HL作为配体介导残余物的隔离、结合和摄取。与正常apoE相比，III型HLP中出现的缺陷apoE与LDLR和HSPG的结合显示出可变的缺陷。LDLR、HSPG和HSPG/LRP复合物作为受体或共受体介导残余脂蛋白摄取（i–iii）。E、阿波罗。修改自*脂质研究杂志*(1).

**图2。在ARH功能正常的情况下，肝细胞会发生LDLR依赖性残余物内化。**
然而，当ARH有缺陷或缺失时，残余物可能会与LDLR结合，然后转移到其他细胞表面分子进行内化。受体可以是HSPG或其他未知受体（此处表示为受体X）。

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肝硫酸乙酰肝素蛋白聚糖独立于LDL受体家族成员调节富含甘油三酯的脂蛋白的清除。
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常染色体隐性遗传性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白（LDL）的破坏而非VLDL的清除。
Jones C、Garuti R、Michaely P、Li WP、Maeda N、Cohen JC、Herz J、Hobbs HH。 Jones C等人。临床投资杂志。2007年1月；117(1):165-74. doi:10.1172/JCI29415。临床投资杂志。2007 PMID：17200716 免费PMC文章。

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[9] Mahley R.W.载脂蛋白E：胆固醇转运蛋白，在细胞生物学中发挥着越来越大的作用。科学。1988;240:622–630.-公共医学

[10] Mahley R.W.载脂蛋白E：胆固醇转运蛋白，在细胞生物学中发挥着越来越大的作用。科学。1988;240:622–630.-公共医学

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