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比较研究
.2007年1月15日;16(2):173-86.
doi:10.1093/hmg/ddl459。 Epub 2006年12月21日。

Meckel-Gruber综合征蛋白MKS1和meckelin相互作用,是初级纤毛形成所必需的

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比较研究

Meckel-Gruber综合征蛋白MKS1和meckelin相互作用,是初级纤毛形成所必需的

海伦·R·道等。 人类分子遗传学. .

摘要

Meckel-Gruber综合征(MKS)是一种常染色体隐性致死性畸形综合征,其特征是肾囊性发育不良、中枢神经系统畸形(典型为枕后脑膨出)和肝脏发育缺陷。最近发现了两个MKS基因,MKS1和MKS3。本研究描述了由这些基因编码的新型蛋白MKS1和meckelin的细胞、亚细胞和功能特征。早期人类胚胎中MKS3的原位杂交研究显示转录定位与MKS患者的组织表型一致。MKS蛋白主要定位于上皮细胞,包括近端肾小管和胆道上皮细胞。MKS1定位于基底体,而meckelin定位于纤毛细胞和原代细胞的原纤毛和质膜。带有Q376P错义突变的Meckelin蛋白无法定位在细胞膜上。在纤毛上皮细胞系中,siRNA介导的Mks1和Mks3表达的减少阻断了中心粒向顶膜的迁移以及随后初级纤毛的形成。共免疫沉淀实验表明,野生型meckelin和MKS1相互作用,在三维组织培养分析中,上皮分支形态发生严重受损。这些结果表明,MKS蛋白介导了睫状体形成和上皮形态发生的基本发育阶段。

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