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.1991年9月15日;147(6):1933-9.

蛋白激酶C在诱导淋巴微管相关蛋白-2激酶的酪氨酸磷酸化中起作用。包含pp56lck且HPB-ALL中存在缺陷的CD3相关级联的证据

附属公司
  • PMID: 1716287

蛋白激酶C在诱导淋巴微管相关蛋白-2激酶的酪氨酸磷酸化中起作用。CD3相关级联的证据,包括pp56lck,在HPB-ALL中有缺陷

A E Nel公司等。 免疫学杂志. .

摘要

CD3受体的连接可诱导多种信号转导事件,从而改变T细胞的激活状态。我们比较了两个表达生物活性CD3受体的株系,但在连接该受体期间,它们的生化激活途径不同。Jurkat细胞通过Ca2+动员、PKC激活、蛋白酪氨酸磷酸化诱导和新表征的淋巴微管相关蛋白2激酶(MAP-2K)激活对抗CD3作出反应。MAP-2K本身是一种43-kDa磷酸蛋白,需要酪氨酸磷酸化才能激活。尽管HPB-ALL中CD3受体的连接可以刺激59-kDa底物的酪氨酸磷酸化,但没有相关的[Ca2+]i流量、PKC或MAP-2K激活诱导。然而,绕过CD3受体的特异性PKC激动剂PMA可以激活HPB-ALL细胞中的MAP-2K。这意味着CD3受体对PKC的缺陷刺激是其未能激活HPB-ALL中MAP-2K的原因。PKC激活缺陷可能位于CD3受体的远端,因为A1F14-未能激活HPB-ALL中的MAP-2K,但在Jurkat细胞中有效。PMA对HPB-ALL中MAP-2K活性的刺激作用伴随着该激酶的酪氨酸磷酸化,这意味着PKC可能在某种程度上调节MAP-2K的酪氨酸磷酸化。该作用的候选者是经过翻译后修饰的pp56lck(在SDS-PAGE上被视为迁移率变化)在Jurkat抗CD3和PMA刺激或HPB-ALL PMA治疗期间。事实上,PKC活性的诱导、lck的翻译后修饰和MAP-2K的酪氨酸磷酸化/活化之间存在精确的一致性。免疫复合物激酶检测中的lck激酶活性在PMA治疗期间没有变化。另一种解释是,lck的改性可能会改变其衬底轮廓。因此,我们观察了先前记录的PKC将lck从CD4受体中分离出来的能力,发现PMA可以降低HPB-ALL和Jurkat细胞中lck与CD4相互作用的化学计量比。这些结果表明存在由PKC启动的激酶级联反应,在这个过程中,lck和MAP-2K可能相互作用。

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