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.2007年2月;18(2):105-10.
doi:10.1097/CAD.0b013e328011334d。

鞘氨醇激酶-1——一种潜在的癌症治疗靶点

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鞘氨醇激酶-1——一种潜在的癌症治疗靶点

奥利维尔·库维利埃. 抗癌药物. 2007年2月.

摘要

鞘磷脂代谢产物在包括癌症在内的许多基本生物过程的调节中发挥着关键作用。神经酰胺和鞘氨醇介导并触发细胞凋亡或细胞生长停滞,而1-磷酸鞘氨醇促进增殖和细胞存活。每种鞘磷脂细胞内水平之间的微妙平衡由产生或降解这些代谢物的酶控制。鞘氨醇激酶-1是这种二元平衡的关键调节器,因为它产生前体鞘氨醇1-磷酸,并降低神经酰胺和鞘氨醇(促凋亡鞘脂)的含量。鞘氨醇激酶-1控制对细胞存活/死亡具有相反影响的鞘脂水平,其基因被发现具有致癌性质,其mRNA在许多实体瘤中过表达,其过表达保护细胞免受凋亡,并且在抗癌治疗过程中其活性降低。因此,鞘氨醇激酶-1通过其药理抑制作用似乎是治疗操作的一个有趣的靶点。通过增加神经酰胺和/或鞘氨醇含量来杀死肿瘤细胞,同时阻止1-磷酸鞘氨醇生成的策略应该具有良好的治疗指数。

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