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.2006年12月12日；103(50):18969-74.
doi:10.1073/pnas.0608636103。 Epub 2006年12月1日。

Spemann组织者基因Goosecoid促进肿瘤转移

金伯利·A·哈特维尔 1, 贝斯·缪尔, 费伦斯·莱因哈特, 安妮·E·卡彭特, 丹尼斯·斯格罗, 罗伯特·温伯格
附属公司

Spemann组织者基因Goosecoid促进肿瘤转移

金伯利·A·哈特维尔等人。 美国国家科学院程序. .

摘要

肿瘤进展过程中的侵袭和转移过程常常让人想起胚胎发育过程中发生的细胞迁移事件。我们假设原肠胚形成时控制Spemann组织者细胞变化的基因可能在肿瘤中被重新激活。古塞科同源盒转录因子是已知的细胞迁移的执行者，来自斯佩曼组织。我们发现Goosecoid确实在大多数人类乳腺肿瘤中过度表达。Goosecoid在人类乳腺细胞中的异位表达产生了侵袭相关的细胞变化，包括上皮-间充质转化。已知能促进转移的TGF-β信号转导诱导人乳腺细胞中Goosecoid的表达。此外，Goosecoid显著增强了小鼠乳腺癌细胞形成肺转移的能力。这些结果表明，Goosecoid促进肿瘤细胞恶性化，并提示其他保守组织基因在人类癌症中的作用可能类似。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1。
图1。
量化Goosecoid公司在人类肿瘤中的表达。相对水平GSC公司每个肿瘤（蓝色）和相应的正常（红色）组织样本中的mRNA显示为前景中每对的最低值。配对按肿瘤病理亚型进行分组，并根据级别在组内进行分类GSC公司肿瘤标本中的mRNA。所有显示的值均标准化为GSC公司正常样本中的mRNA水平，设置为年图中的值1。值超出范围年轴用星号标记。
图2。
图2。
Goosecoid在永生化人乳腺和犬肾上皮细胞中表达的影响。(A类)Western blotting检测HMECs和MDCK上皮细胞中Gsc的异位表达。(B类)表达Gsc或GFP对照的HMEC和MDCK细胞的相控显微照片。(C类)Western blotting检测HMEC和MDCK细胞中上皮蛋白E-cadherin、α-catenin和γ-catenin以及间充质蛋白N-cadherin和vimentin的表达水平，以Gsc或GFP为对照。β-肌动蛋白显示为负荷控制。(D类)表达Gsc或GFP对照的MDCK细胞上皮蛋白E-cadherin、细胞角蛋白和间充质蛋白vimentin的免疫荧光染色。抗体染色显示为红色，Hoechst核染色显示为蓝色。(E类)通过跨孔迁移分析定量表达Gsc或GFP控制的HMEC的迁移能力。向含有或不含生长因子补充剂（EGF、胰岛素和氢化可的松）的培养基的移动以48小时后迁移的总细胞百分比的形式绘制。分析分三次进行，并显示SEM的平均值。
图3。
图3。
诱导Goosecoid公司在HMEC中。(A类)相对GSC公司含有空载体、不可降解β-catenin（ΔN90β-cat）或组成活性Lef-1（Lef-vp16）的HMEC的mRNA表达水平。每个条形代表三次分析的SEM平均值。(B类)相对GSC公司表达空载体或组成活性TGF-β1型受体的HMEC的mRNA表达水平。每个条形代表三次分析的SEM平均值。(C类)相对GSC公司用不同浓度的活化TGF-β1配体处理3或6天的HMECs的mRNA表达水平。每个条代表三份分析的SEM平均值。
图4。
图4。
鹅膏样蛋白表达改变MDA-MB-231人乳腺癌细胞的行为在体外和小鼠。(A类)通过Western blotting检测表达Gsc或GFP对照的MDA-MB-231细胞中Gsc的表达。(B类)表达Gsc或GFP对照的MDA-MB-231细胞的相控显微照片。(C类)通过跨孔分析定量表达Gsc或GFP对照的MDA-MB-231细胞的迁移能力，以16h后迁移的总细胞百分比表示。分三次进行分析，并显示SEM的平均值。(D类)尾静脉注射表达Gsc或GFP对照的MDA-MB-231细胞10或8周后，小鼠肺叶的典型亮场和荧光图像。(E类)尾静脉注射表达Gsc或GFP对照的MDA-MB-231细胞8周后小鼠肺部转移灶数量的量化(n个≥ 6; 四个独立实验证实了这一趋势）。四分位数、中位数和P（P）显示了平均值。
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