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.2007年8月;104(2):165-79.
doi:10.1007/s10549-006-9399-1。 Epub 2006年10月24日。

蛋白激酶Cα是抗雌激素抵抗的标志物,参与三苯氧胺抵抗的人类乳腺癌细胞的生长

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蛋白激酶Cα是抗雌激素抵抗的标志物,参与三苯氧胺抵抗的人类乳腺癌细胞的生长

丽莎·B·弗兰克尔等。 乳腺癌研究治疗. 2007年8月.

摘要

乳腺癌患者对抗雌激素治疗产生耐药性是一个严重的治疗问题。导致耐药性的分子机制目前尚不清楚;然而,众所周知,这与生长信号通路的激活增加有关。蛋白激酶Cα(PKCα)与多种癌症有关,并且先前显示在四分之三的抗雌激素耐药性乳腺癌细胞系中过表达。在本研究中,我们研究了PKCalpha是否有助于抗雌激素抵抗生长。对一组9个耐药细胞系进行了研究,所有这些细胞系的PKCalpha表达水平均高于亲代MCF-7细胞。MCF-7细胞中稳定的PKCalpha过表达显著降低了抗雌激素、三苯氧胺和ICI 182780的敏感性。选择两个耐药细胞系进行进一步研究:三苯氧胺耐药的MCF-7/TAM(R)-1(TAM(R-1)和ICI 182780耐药的MCF 7/182(R)-6(182(R-6)。与MCF-7细胞相比,用PKCα抑制剂Ro-32-0432处理导致这两种细胞系的优先生长抑制。此外,PKCalpha的短暂下调导致TAM(R)-1和182(R)-6生长抑制30-40%,而MCF-7则未受影响。使用小发夹状RNA在TAM(R)-1中稳定敲除PKCalpha,导致三苯氧胺敏感的“MCF-7样”生长表型,而在182(R)-6细胞中采用相同的方法并没有改变其对ICI 182780的敏感性。这些结果证明了PKCalpha对三苯氧胺抗性生长的功能性贡献。此外,我们的数据表明PKCalpha有潜力作为抗雌激素抵抗的标记物,并作为治疗三苯氧胺耐药乳腺癌的一个有希望的治疗靶点。

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