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.2006年10月;4(10):759-68.
doi:10.1158/1541-7786.MCR-05-0149。

p63过度表达诱导Sonic Hedgehog的表达

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p63过度表达诱导Sonic Hedgehog的表达

蒂娜·卡塞塔等。 摩尔癌症研究. 2006年10月.

摘要

p63和p73是p53蛋白家族的成员,已被证明在细胞死亡、发育和肿瘤发生中发挥重要作用。特别是,p63已被证明参与表皮干细胞的维持和表皮的分层。Sonic Hedgehog(Shh)是一种形态原,也被认为在上皮干细胞增殖和器官发育中发挥作用。最近,Shh也被证明在多种癌症的进展中起着重要作用。在本报告中,我们显示p63和p73而非p53过度表达诱导Shh表达。特别是,p63gamma和p63beta(TA和DeltaN亚型)以及TAp73beta亚型诱导Shh。从p63-/-小鼠获得的小鼠胚胎成纤维细胞中发现Shh的表达显著降低。自然发生的p63突变TAp63gamma(R279H)和肿瘤抑制蛋白p14(ARF)抑制了TAp63gamma介导的Shh反式激活。发现Shh启动子的-228至-102 bp区域对TAp63gamma诱导的反式激活有反应,并且TAp63gamma在体内与Shh启动区内的区域结合。本研究的结果表明p63参与Shh信号通路的调节。

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