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.2006年11月;80(21):10293-306.
doi:10.1128/JVI.00919-06。

非分段负链病毒作为疫苗载体

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非分段负链病毒作为疫苗载体

亚历山大·布克雷耶夫等。 J维罗尔. 2006年11月.
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数字

图1。
图1。
NNSV的特性使其作为病毒载体具有吸引力。
图2。
图2。
从cDNA中恢复完整的传染性NNSV。顶部显示了一个编码副流感病毒完整抗原RNA的质粒。显示了外源性3′先导区和5′末端区,以及六个病毒基因:N,核蛋白;P、 磷蛋白、M、基质蛋白、F、融合蛋白、HN、血凝素-神经氨酸酶和L、大聚合酶亚单位。GS和GE转录信号分别显示为每个基因开头和结尾的黑匣子。抗原cDNA的左侧是T7 RNA聚合酶的启动子(T7 pr.),右侧是自裂核酶和T7终止子(T7tr.)。另外三个T7表达质粒编码重建生物活性核衣壳所需的N、P和L支持蛋白。T7 RNA聚合酶由携带巨细胞病毒启动子(CMV pr.)的共转染真核表达质粒提供。将质粒转染或电穿孔到细胞单层中,在细胞单层中,质粒表达的病毒RNA和蛋白质组分组装成功能性核衣壳并启动生产性感染。回收的病毒通过传代被放大,可以被斑块净化。
图3。
图3。
NNSV矢量设计的三种策略。在A组中,通过插入编码外来抗原(麻疹病毒[MeV]HA糖蛋白)的转录盒来修饰完整的病毒(在本例中为HPIV3)。在B组中,NNSV(BPIV3)通过删除其表面糖蛋白基因(F和HN)并将其替换为目标病原体(HPIV3)中的基因(F与HN)来进行修饰,从而产生抗原嵌合病毒(B/HPIV3。在C组中,通过插入编码外源糖蛋白(HRSV F)的转录盒对抗原嵌合病毒(B/HPIV3)进行修饰。在每种情况下(A到C),外源糖蛋白的编码序列必须受与载体主干兼容的GS和GE信号的控制。
图4。
图4。
将外源糖蛋白并入涉及抗原嵌合病毒(B和C)和从添加基因(D和E)表达的外源糖蛋白的NNSV载体颗粒的示例。HPIV3的F和HN糖蛋白(A,黑色)被删除,并替换为HPIV1的F和H糖蛋白(红色),产生一种带有HPIV1(B)表面抗原的抗原嵌合病毒。只有当HPIV2 F和HN蛋白被修饰为分别含有HPIV3 F和HN蛋白的细胞质尾部时,含有HPIV2表面抗原(紫色)的HPIV3类似衍生物才是可行的(C)。埃博拉病毒GP(绿色)从HPIV3中添加基因的表达导致GP并入HPIV3载体颗粒(D),而禽流感HA蛋白(FLU,橙色)从NDV中添加基因表达的并入(蓝色)依赖于用NDV F蛋白(E)的胞质和跨膜结构域替换其胞质和膜结构域。外胚层、外胚层;tm,跨膜结构域;细胞、细胞质域。

中的注释

  • 注意以新城疫病毒为基础的减毒活疫苗。
    韩国忠,刘XP,李世生。 Han GZ等。 《维罗尔杂志》。2008年7月;82(13):6782。doi:10.1128/JVI.00370-08。 《维罗尔杂志》。2008 PMID:18544791 免费PMC文章。 没有可用的摘要。

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