Myostatin modulates adipogenesis to generate adipocytes with favorable metabolic effects

doi:10.1073/pnas.0607501103

.2006年10月17日；103(42):15675-80.

doi:10.1073/pnas.0607501103。 Epub 2006年10月9日。

肌生长抑制素调节脂肪生成，生成具有良好代谢作用的脂肪细胞

布莱恩·费尔德曼¹, Ryan S Streeper先生, 小罗伯特·V·法雷斯, Keith R Yamamoto先生

附属公司

PMID： 17030820
预防性维修识别码：项目编号1592529
内政部： 10.1073/第0607501103页

肌生长抑制素调节脂肪生成，生成具有良好代谢作用的脂肪细胞

布莱恩·费尔德曼等。美国国家科学院程序. 2006.

.2006年10月17日；103(42):15675-80.

doi:10.1073/pnas.0607501103。 Epub 2006年10月9日。

作者

布莱恩·费尔德曼¹, Ryan S Streeper先生, 小罗伯特·V·法雷斯, 基思·R·山本

隶属关系

¹美国加州大学旧金山分校儿科，邮编94143。

PMID： 17030820
预防性维修识别码：项目编号1592529
内政部： 10.1073/pnas.0607501103

摘要

多能干细胞系C3H10T1/2由包括糖皮质激素（如地塞米松）在内的多种因子诱导进行脂肪生成。我们发现肌肉中广泛研究的TGF-β家族成员myostatin（MSTN）的表达是由地塞米松在这些分化条件下诱导的。此外，MSTN可以替代地塞米松用于脂肪生成混合物。然而，在细胞培养和转基因小鼠中，MSTN诱导的脂肪细胞都很小，并且表达了未成熟脂肪细胞的标志物。这些脂肪细胞在胰岛素敏感性和葡萄糖氧化方面表现出细胞自主性增加。在小鼠中，这些作用提高了系统胰岛素敏感性和对饮食诱导肥胖的抵抗力。调节脂肪生成的最后阶段可能为理解和治疗代谢性疾病提供一种新的方法。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
MIM在C3H10T1/2细胞中诱导脂肪生成，但在3T3-L1细胞中不诱导。C3H10T1/2(上部)或3T3-L1(下部)细胞生长到汇合处。然后将细胞暴露于异丁基甲基黄嘌呤和胰岛素（IM，左侧)或带DIM(居中)或MIM(赖特). 培养6-10天后，细胞固定并用Oil-Red-O染色以鉴定脂肪细胞。IM不足以诱导两种细胞系的脂肪生成。DIM诱导两种细胞系的脂肪生成。在C3H10T1/2细胞中，MIM诱导脂肪生成，但在3T3-L1细胞中没有。

**图2。**
MSTN诱导C3H10T1/2细胞脂肪生成。在融合的C3H10T1/2细胞中，MIM均可诱导脂肪生成(A类,C类、和E类)或DIM(B,D类、和F类). 细胞在培养过程中在光学显微镜下拍照(A类和B)或用Oil-Red-O固定和染色后(C类–F类). 与地塞米松治疗后形成的脂肪细胞相比，MSTN治疗后生成的脂肪细胞更小，并且似乎含有更少的脂质。暴露于异丁基甲基黄嘌呤和胰岛素或单独暴露于每种成分的细胞脂肪生成最小（数据未显示）。（放大倍数：A类,B,E类、和F类, ×200;C类和D类, ×100.)

**图3。**
MSTN暴露产生的脂肪细胞具有未成熟脂肪细胞的表达谱。(A类)实时定量PCR用于比较MIM或DIM暴露后培养的脂肪细胞之间的表达模式(n个=每种情况下4）。(左上)MSTN诱导的脂肪细胞具有较低水平的成熟脂肪细胞标记物过氧化物酶体增殖物激活物受体γ（PPAR）、aP2和脂蛋白脂肪酶（LPL），以及较高水平的未成熟标记物前脂肪细胞因子1（Pref-1）。(右上)与地塞米松诱导的脂肪细胞相比，MSTN诱导的培养脂肪细胞的脂肪因子表达水平也较低。(下部)MSTN转基因（TG）小鼠具有类似的未成熟脂肪组织表达谱和较低水平的脂肪因子表达。(B)通过对转基因（Tg）小鼠和WT同窝小鼠血清进行ELISA检测，转基因动物的循环脂联素水平较低。误差条表示SD。

**图4。**
aP2-MSTN小鼠具有良好的代谢特征，并对肥胖具有抵抗力。(A类)转基因（Tg）构建是通过在aP2启动子后亚克隆全长MSTN cDNA而创建的。通过对WT和转基因小鼠脂肪组织产生的cDNA进行实时定量PCR扩增，检测到转基因小鼠MSTN过度表达10倍。引物P1和P2用于扩增转基因特异性cDNA，而引物P1和P3用于比较MSTN的总表达水平。次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）定量PCR扩增用于控制样品之间的cDNA浓度。(B)对两个瘦小鼠进行葡萄糖耐量试验(上部)和高脂肪饮食的老鼠(下部). 隔夜禁食（时间=0）后检查血糖水平，然后腹腔注射2 g/kg葡萄糖。在葡萄糖丸后，在每个时间点检查尾血糖水平。在60分钟的时间点，所有食用高脂肪饮食的野生动物的血糖都高于仪表的上限，因此在该时间点使用了上限值（600 mg/dl）。aP2-MSTN小鼠对胰岛素的敏感性高于其与WT同窝的正常小鼠(*P（P）*=0.0061）和高脂肪食物(*P（P）*= 0.0025). (C类)将aP2-MSTN小鼠及其WT窝友置于高脂肪饮食中7周。转基因小鼠(*右下角*)对野生型动物产生的肥胖具有抵抗力(*左下方*). (D类)aP2-MSTN小鼠的空腹血糖、胰岛素和甘油三酯水平低于其WT同胞。误差条表示SD。

**图5。**
与WT同窝小鼠相比，aP2-MSTN转基因小鼠的代谢率增加，脂肪组织中的糖酵解增加。(A类)将转基因（Tg）和野生型（WT）窝友放在代谢笼中，同时测量代谢率（通过气体交换计算）、活动、食物摄入量和体重。转基因动物的代谢率增加(*P（P）*=0.005），食物摄入量略有增加，活动与野生动物同窝伙伴相似。这种新陈代谢率的增加可能有助于保护动物不致肥胖。(B)定量实时PCR用于测量小鼠脂肪组织中葡萄糖利用相关基因的表达水平。转基因动物的葡萄糖转运相关基因（GLUT1和GLUT4）和糖酵解途径中的酶[葡萄糖激酶（GK）、己糖激酶（HK）和丙酮酸激酶（PK）]的表达水平高于WT同窝动物。此外，aP2-MSTN动物的一些与脂肪生成有关的基因[脂肪酸合成酶（FAS）和二酰甘油酰基转移酶2（DGAT2）]的表达水平较低。(C类)通过使用¹⁴C葡萄糖（参见方法). 与DIM暴露后产生的脂肪细胞相比，MIM暴露后生成的脂肪细胞具有较高的细胞自主葡萄糖氧化速率(*P（P）*= 0.001). 误差条表示SD。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

HAND2是一种受糖皮质激素信号调节的新型肥胖相关脂肪生成转录因子。
Giroud M、Tsokanos FF、Caratti G、Kotschi S、Khani S、Jouffe C、Vogl ES、Irmler M、Glantschnig C、Gil-Lozano M、Hass D、Khan AA、Garcia MR、Mattijssen F、Maida A、Tews D、Fischer-Posovszky P、Feuchtinger A、Virtanen KA、Beckers J、Wabitsch M、Uhlenhaut H、Blüher M、Tuckermann J、Scheidler M、Bartelt A、Herzig S。 Giroud M等人。糖尿病。2021年8月；64(8):1850-1865. doi:10.1007/s00125-021-05470-y。Epub 2021年5月20日。糖尿病。2021 PMID：34014371 免费PMC文章。
转化生长因子β超家族对肥胖患者脂肪组织生物学的调节。
Lee MJ。 Lee MJ。 Biochim Biophys Acta Mol基础疾病。2018年4月；1864年（第4部分A）：1160-1171。doi:10.1016/j.bbadis.2018.01.025。 Biochim Biophys Acta Mol基础疾病。2018 PMID：29409985 审查。
脂肪源性干细胞和肌肉卫星细胞中的PPARγ和MyoD受肌抑制素的差异调节。
张福、邓乙、文杰、陈凯、刘伟、叶斯、黄赫、蒋斯、熊毅。张飞等。生物化学与生物物理研究委员会。2015年3月6日；458(2):375-80. doi:10.1016/j.bbrc.2015.01.120。Epub 2015年1月31日。生物化学与生物物理研究委员会。2015 PMID：25646693
WNT信号在确定人类间充质干细胞转化为前脂肪细胞中的作用。
劳德斯·M。劳德斯·M。分子内分泌杂志。2011年3月7日；46（2）：R65-72。doi:10.1530/JME-10-0169。打印2011年4月。分子内分泌杂志。2011 PMID：21247979 审查。
肌肉中肌肉抑制素的抑制，而不是脂肪组织，可以减少脂肪量并提高胰岛素敏感性。
Guo T、Jou W、Chanturiya T、Portas J、Gavrilova O、McPherron AC。郭T等。公共科学图书馆一号。2009;4（3）：e4937。doi:10.1371/journal.pone.0004937。Epub 2009年3月19日。公共科学图书馆一号。2009 PMID：19295913 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

特定运动诱导细胞因子对肌肉卫星细胞功能的控制及其在肌肉维持中的应用。
郭Q，罗Q，宋刚。 Guo Q等人。肌肉恶病质杂志。2024年4月；15(2):466-476. doi:10.1002/jcsm.13440。Epub 2024年2月20日。肌肉恶病质杂志。2024 PMID：38375571 免费PMC文章。审查。
LACE随机对照试验中老年人肌减少症激活素I型受体多态性和身体成分分析。
Bashir T、Achison M、Adamson S、Akpan A、Aspray T、Avenell A、Band MM、Burton LA、Cvoro V、Donnan PT、Duncan GW、George J、Gordon AL、Gregson CL、Hapca A、Hume C、Jackson TA、Kerr S、Kilgour A、Masud T、McKenzie A、McKengzie E、Patel H、Pilvinyte K、Roberts HC、Rossios C、Sayer AA、Smith KT、Soiza RL、Steves CJ、Struthers AD、Tiwari D、Whitney J、，Witham医学博士，Kemp公关。 Bashir T等人。公共科学图书馆一号。2023年11月14日；18（11）：e0294330。doi:10.1371/journal.pone.0294330。eCollection 2023年。公共科学图书馆一号。2023 PMID：37963137 免费PMC文章。临床试验。
肥胖症和相关疾病中的肌间脂肪组织：细胞起源、生物学特性和调节机制。
张涛，李杰，李霞，刘毅。 Zhang T等。前内分泌（洛桑）。2023年10月18日；14:1280853. doi:10.3389/fendo.2023.128053。eCollection 2023年。前内分泌（洛桑）。2023 PMID：37920255 免费PMC文章。审查。
产热脂肪组织在能量调节和代谢健康中的作用。
Xue S、Lee D、Berry DC。薛S等。前内分泌（洛桑）。2023年3月20日；14:1150059。doi:10.3389/fendo.2023.1150059。eCollection 2023年。前内分泌（洛桑）。2023 PMID：37020585 免费PMC文章。审查。
间充质干细胞及其胞外囊泡。
蔡浩、郭浩。蔡华等。国际分子科学杂志。2023年1月20日；24(3):2085. doi:10.3390/ijms24032085。国际分子科学杂志。2023 PMID：36768406 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Shepherd PR、Gnudi L、Tozzo E、Yang H、Leach F、Kahn BB.生物化学杂志。1993;268:22243–22246.-公共医学
1. Kershaw EE，Flier JS公司。临床内分泌代谢杂志。2004;89:2548–2556。-公共医学
1. Yu ZK、Wright JT、Hausman GJ。Obes Res.1997；5:9–15.-公共医学
1. Tang QQ，Otto TC，Lane MD.美国国家科学院院刊2004；101:9607–9611.-项目管理咨询公司-公共医学
1. MacDougald OA，Mandrup S.趋势内分泌代谢。2002;13:5–11.-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Shepherd PR、Gnudi L、Tozzo E、Yang H、Leach F、Kahn BB.生物化学杂志。1993;268:22243–22246.-公共医学

[2] Shepherd PR、Gnudi L、Tozzo E、Yang H、Leach F、Kahn BB.生物化学杂志。1993;268:22243–22246.-公共医学

[3] Kershaw EE，Flier JS公司。临床内分泌代谢杂志。2004;89:2548–2556。-公共医学

[4] Kershaw EE，Flier JS公司。临床内分泌代谢杂志。2004;89:2548–2556。-公共医学

[5] Yu ZK、Wright JT、Hausman GJ。Obes Res.1997；5:9–15.-公共医学

[6] Yu ZK、Wright JT、Hausman GJ。Obes Res.1997；5:9–15.-公共医学

[7] Tang QQ，Otto TC，Lane MD.美国国家科学院院刊2004；101:9607–9611.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Tang QQ，Otto TC，Lane MD.美国国家科学院院刊2004；101:9607–9611.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] MacDougald OA，Mandrup S.趋势内分泌代谢。2002;13:5–11.-公共医学

[10] MacDougald OA，Mandrup S.趋势内分泌代谢。2002;13:5–11.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

肌生长抑制素调节脂肪生成，生成具有良好代谢作用的脂肪细胞

隶属关系

肌生长抑制素调节脂肪生成，生成具有良好代谢作用的脂肪细胞

作者

隶属关系

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

其他