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.2006年11月；27(11):574-9.
doi:10.1016/j.tips.2006.09.007。 Epub 2006年9月29日。

PICK1的精神分裂症患者面部

Kumlesh K开发 1, 杰里米·汉利
附属公司
审查

PICK1的精神分裂症患者面部

Kumlesh K开发等人。 药物科学趋势. 2006年11月.

摘要

精神分裂症是一种严重的精神疾病，具有精神病症状和神秘的病因。家庭研究强烈表明，遗传风险因素在这种疾病中起作用。最近的研究结果以及先前的证据表明，PDZ域蛋白与C激酶1（PICK1）相互作用是精神分裂症易感基因的一个有希望的候选基因。在这里，我们概述了可能的分子机制，讨论了表明PICK1在精神分裂症中意外作用的临床病例研究，并讨论了PICK1的药理操作的潜在途径。

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图1
图1
PICK1相互作用蛋白和PICK1结构域的调控。(一)PICK1的结构和突变与精神分裂症相关。所示为PICK1 PDZ域中与精神分裂症相关的SNP。(b条)与PICK1的PDZ结构域相互作用并在精神分裂症中起作用的三种蛋白质。PICK1的PDZ域不常见，因为它可以绑定多种类型的PDZ基序（有关审查，请参阅参考文献[14]）。例如，它通过I型PDZ基序[9,10]与PKCα结合，而它与Glu结合2受体（AMPA受体亚单位）通过II型PDZ基序[15，31，32]。尽管PICK1与约20种不同类型的蛋白家族相互作用[14]，但仅显示与精神分裂症相关的三种蛋白：即AMPA受体、DAT和丝氨酸消旋酶。PICK1与这些蛋白相互作用，通过PKC介导的磷酸化、突触聚集和/或膜表达来调节其功能。(c（c）)除了PDZ结构域外，PICK1还含有一个BAR结构域，该结构域参与PICK1的二聚化以及与谷氨酸受体相互作用蛋白（GRIP）的相互作用[14]。GRIP是一种PDZ域蛋白，将AMPA受体锚定在膜上[13,40,41]。α-螺旋束的带正电荷的BAR同源二聚体足以支持带负电荷的膜的静电力，并实现脂质-蛋白质的相互作用。例如，含有20%磷脂酰丝氨酸的膜具有大约−30 mV的负表面电位，吸引K+碱性蛋白质残基（例如赖氨酸）的离子和簇。(天)调节PICK1 PDZ域相互作用的药理学方法。竞争性PDZ肽与PDZ基序的序列匹配并适合PDZ结构域，从而抑制内源性PDZ基序的进入。PDZ肽可以被工程化以阻断特定的相互作用；例如，PDZ肽NVYGIESVKI公司，基于Glu的PDZ结合基序2受体，阻断Glu2受体与GRIP和PICK153的相互作用。相比之下，PDZ肽NVYGIEEVKI公司，以磷酸化Glu为模型2受体模拟物，阻断Glu2受体与PICK1相互作用，但不与GRIP53相互作用。虽然还没有实例报道，但药物与PDZ基序或PDZ结构域的变构结合理论上可以改变这些相互作用结构的构象。这种新方法可能有助于增强或减弱PDZ相互作用。
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参考文献

    1. Sadock BJ，Sadock VA，精神分裂症。收件人：Kaplan HI，Sadock BJ，编辑。精神病学概要。第9版利平科特·威廉姆斯和威尔金斯；2003年，第471-504页。
    1. 布坎南RW，Carpenter WT.，Jr。精神分裂症。在：Sadock BJ，Sadock VA，编辑。普通精神病学教科书。第8版第1卷。利宾科特·威廉姆斯和威尔金斯；2005年，第1329-1558页。
    1. Harrison PJ，Weinberger DR。精神分裂症基因、基因表达和神经病理学：关于它们的融合问题。摩尔精神病学。2005;10:40–68.-公共医学
    1. 戈夫DC。精神分裂症神经生物学模型的药理学意义。哈维。《精神病学评论》。2005;13:352–359.-公共医学
    1. Harrison PJ、Owen MJ。精神分裂症的基因？最新发现及其病理生理学意义。柳叶刀。2003;361:417–419.-公共医学

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