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.2006年12月8日;281(49):37972-9.
doi:10.1074/jbc。M606059200。 Epub 2006年9月26日。

OPA1蛋白水解过程将线粒体功能障碍与线粒体形态改变联系起来

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OPA1蛋白水解过程将线粒体功能障碍与线粒体形态改变联系起来

Stéphane Duvezin-Caubet酒店等。 生物化学杂志. .
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摘要

许多肌肉和神经疾病都与线粒体功能障碍有关,并且经常伴有线粒体形态的改变。编码线粒体融合所需蛋白OPA1的基因突变与遗传性常染色体显性视神经萎缩Ⅰ型有关。在这里,我们发现线粒体片段化与肌阵挛性癫痫和破伤风红纤维综合征患者的杂交细胞和携带线粒体线粒体DNA聚合酶γ的小鼠胚胎成纤维细胞中OPA1大亚型的处理相关。此外,在患有线粒体心肌病的心脏特异性TFAM基因敲除小鼠的心脏组织和患有线粒体肌病(如肌病、脑病、乳酸中毒和中风样发作)的患者的骨骼肌中观察到处理过的OPA1。线粒体膜电位的耗散导致OPA1蛋白水解过程的快速诱导和线粒体的断裂。线粒体融合的恢复依赖于蛋白质合成,并伴随着OPA1大亚型的重新合成。过表达OPA1可防止线粒体碎片化。综上所述,我们的数据表明,OPA1的蛋白水解过程在诱导能量受损线粒体断裂中起着关键作用。我们提出了这样的假设,即该途径调节线粒体形态,并作为早期反应,防止功能失调的线粒体与功能性线粒体网络融合。

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